| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – posnema človeški SjS: zmanjšan pretok sline, protitelesa proti slinavki, žlezna limfocitna infiltracija.
Merljive končne točke – Merjenje pretoka sline, titri avtoprotiteles, histopatologija žlez slinavk in solznih žlez.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil, zaviralcev JAK in imunomodulatorjev, ki ciljajo na avtoimunsko eksokrinopatijo.
Večsistemsko vrednotenje – ocenite žlezne in zunajžlezne manifestacije (artritis, lupusu podobne značilnosti, če so prisotne).
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Reprezentativni podatki iz našega modela NHP SjS:
Model NHP SjS, ki ga povzročajo žleze slinavke
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), zaviralcev JAK in imunomodulatorjev
• Ciljna validacija za poti avtoimunske eksokrinopatije
• Odkritje biomarkerjev (avtoprotitelesa, proteini v slini, vnetni mediatorji)
• Študije mehanizma delovanja (MOA).
• Toksikološke in varnostne farmakološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta |
Cynomolgus makak ( Macaca fascicularis ) |
Indukcijska metoda |
Imunizacija z izvlečkom beljakovin žleze slinavke, emulgiranim v adjuvansu (npr. CFA/IFA), s poživitvenimi injekcijami |
Trajanje študija |
8–14 tednov (faza indukcije + zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Hitrost pretoka sline, protitelesa proti beljakovinam žlez slinavk (IgG), histopatologija žlez slinavk/solznih žlez (ocena fokusa), proizvodnja solz (Schirmerjev test), neobvezno: profiliranje citokinov, fenotipizacija imunskih celic |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, histološki diapozitivi, bioinformatika (neobvezno) |
A1: Gre za model SjS, ki ga povzročajo žleze slinavke in so ga vzpostavili pri primatih razen človeka (NHP). Z imunizacijo z beljakovinami žlez slinavk v kombinaciji z adjuvansom posnema tipične simptome in patološke spremembe človeškega Sjogrenovega sindroma.
A2: Ponavljajoča se imunizacija z beljakovinami žlez slinavk sproži avtoimunske odzive v NHP. Povzroča poškodbe žlez, zmanjšano izločanje sline in s tem povezane patološke poškodbe, ki zelo povzemajo etiologijo človeškega SjS.
A3: Klinično ocenimo telesno težo in pretok sline, testiramo serumska avtoprotitelesa in izvedemo barvanje s HE, da opazujemo vnetno infiltracijo, atrofijo acinarja in druge patološke spremembe žlez slinavk.
A4: Večkratne injekcije antigena, pomešanega z adjuvansom, se začnejo na dan 0. Ustrezna opazovanja in vzorčni testi se izvajajo do eksperimentalne končne točke.