| Dobavljivost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Klinično pomembno – Posnema človeški SSc: kožna fibroza, kopičenje kolagena in avtoimunske značilnosti.
Dobro opredeljene končne točke – klinični rezultat, telesna teža, histopatologija (H&E, Massonov trikrom), kvantifikacija kolagena.
Na podlagi mehanizma – BLM inducira fibrozo s poškodbo DNK in vnetnimi potmi, kar natančno posnema patogenezo človeške bolezni.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje antifibrotičnih učinkovin (zaviralci TGF-β, zaviralci tirozin kinaze), imunomodulatorjev in bioloških zdravil.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Reprezentativni podatki iz našega modela NHP SSc, povzročenega z BLM:
BLM induciran NHP SSc model

• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (zaviralci TGF-β, zaviralci tirozin kinaze, pirfenidon, nintedanib)
• Ciljna validacija za poti fibroze (sinteza kolagena, signalizacija TGF-β)
• Odkritje biomarkerjev (metaboliti kolagena, avtoprotitelesa)
• Študije mehanizma delovanja (MOA).
• Toksikološke in varnostne farmakološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta |
Cynomolgus makak ( Macaca fascicularis ) |
Indukcijska metoda |
Intradermalne injekcije bleomicina (BLM), več mest, ponavljajoče se odmerjanje 4–8 tednov |
Trajanje študija |
6–10 tednov (faza indukcije + zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Klinični rezultat (debelina kože, trdota); telesna teža; histopatologija (H&E, Massonov trikrom za odlaganje kolagena); merjenje debeline kože; neobvezno: titri avtoprotiteles, hidroksiprolinski test |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, histološki diapozitivi (H&E, Masson), klinične fotografije, bioinformatika (neobvezno) |
Visoka biološka homologija: zgradba kože, sestava imunskega sistema in poti fibrotičnega odziva primatov razen človeka so veliko bolj podobni ljudem kot glodalcem, kar zagotavlja zanesljivejšo napoved učinkovitosti za kandidate za antifibrotična in imunomodulatorna zdravila.
Klinično pomembni fenotipi: Model razvije progresivno otrdelost in zadebelitev kože, ki natančno posnema kožne manifestacije pri bolnikih s SSc, kar podpira bolj intuitivno in kvantitativno oceno klinične učinkovitosti.
Služi kot kritičen prevodni most med presejanjem glodalcev in kliničnimi preskušanji ter učinkovito zmanjšuje tveganje izčrpanosti v kliničnem razvoju.
Klinične končne točke: Standardizirano klinično točkovanje kožnih lezij (eritem, zatrdlina, zadebelitev) in vzdolžno spremljanje telesne teže za spremljanje napredovanja bolezni in varnosti zdravil.
Patološke končne točke: H&E barvanje za dermalno strukturo in oceno vnetne infiltracije ter Massonovo trikromno barvanje za kvantitativno analizo odlaganja kolagena in resnosti fibroze.
Na zahtevo so na voljo tudi prilagojeni testi, vključno s kvantifikacijo avtoprotiteles, profiliranjem citokinov in odkrivanjem ciljnih biomarkerjev.
Antifibrotična sredstva, usmerjena v sintezo kolagena in remodeliranje zunajceličnega matriksa;
Imunomodulatorji in biološka zdravila, ki ciljajo na glavne patogene poti, kot so TGF-β, PDGF in provnetni citokini;
Nove topikalne ali sistemske terapije za kožno sklerozo in sistemske fibrotične manifestacije.