| Količina: | |
|---|---|
Obsežen portfelj modelov – spontani modeli (MRL/lpr), kemični modeli (fitanski model), modeli, ki jih poganja TLR (imikvimod), modeli, ki jih poganjajo antigeni (ALD-DNA, apoptotične celice) in humanizirani modeli.
Na voljo je več sevov - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c in humanizirane miši.
Sestavljena končna točka – telesna teža, limfadenopatija/vranica/ledvični indeks, anti-dsDNA, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, ledvična histopatologija (HE, odlaganje IgG), pretočna citometrija (celice B, plazemske celice, celice T).
Translacijska vrednost – idealno za testiranje imunosupresivov, bioloških zdravil (proti CD20, anti-IFNAR), zaviralcev TLR in terapij, usmerjenih na celice B.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
MRL/lpr mišji spontani model SLE
TREX1 -/- Mišji spontani model SLE
Model C57BL/6 SLE, ki ga povzroča fitan
Agonist TLR-7 inducira model SLE pri miših C57BL/6
Agonist TLR-7 inducira model SLE pri miših C57BL/6
Humanizirani model SLE, povzročen z agonistom TLR
Model BALB/c SLE, ki ga povzroči ALD-DNA
Model BALB/c SLE, povzročen z apoptozo
• Testiranje učinkovitosti imunosupresivov (ciklofosfamid, mikofenolat mofetil, kortikosteroidi) in bioloških zdravil (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Vrednotenje zaviralcev TLR7/9, zaviralcev JAK in ciljno usmerjenih terapij na B-celice
• Ciljna validacija proizvodnje avtoprotiteles, karakterizacija interferona tipa I in poti nefritisa
• Odkritje biomarkerjev (anti-dsDNA, proteinurija, citokinski podpis)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizirane miši |
indukcijska metoda |
Spontano (mutacija Fas); izvirni IP; lokalni imikvimod (agonist TLR-7); ALD-DNA ali apoptotična celična imunost |
študijski čas |
Spontano: 12-20 tednov; inducirano: 4-16 tednov, odvisno od modela |
kritična končna točka |
Telesna teža, limfadenopatija/vranica/ledvični indeks, serumska protitelesa proti dsDNA, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, ledvična histopatologija (HE, odlaganje IgG/IgM), pretočna citometrija (celice B, plazemske celice, celice T), podpis interferona tipa I (izražanje ISG) |
| pozitivno kontrolo | Kot referenčni spojini lahko uporabimo ciklofosfamid ali mofetilmikofenolat |
| paket | Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinična kemija, histološki diapozitivi, datoteke s pretočno citometrijo, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kakšna je razlika med modelom spontanega SLE in modelom induciranega SLE?
O: Bolezen spontanega modela (MRL/lpr) se sčasoma pojavi naravno in posnema kronični progresivni SLE. Inducibilni modeli (norfitan, TLR-7, ALD-DNA) zagotavljajo hitrejši, sinhroniziran začetek delovanja in omogočajo študij specifičnih sprožilcev. Humanizirani modeli omogočajo vrednotenje bioloških zdravil, specifičnih za ljudi.
V: Kateri model je najboljši za testiranje bioloških zdravil proti IFNAR?
O: Modela norfitana in agonista TLR-7 kažeta močne značilnosti interferona tipa I, zaradi česar sta primerna za ocenjevanje protiteles proti IFNAR, kot je anifrolumab.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne indukcijske odmerke, čase zdravljenja)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
A: Inducirani model: 4-16 tednov; spontani MRL/lpr: 12-20 tednov. Humanizirani modeli zahtevajo dodaten čas za imunsko rekonstitucijo.
