| Kiasi: | |
|---|---|
Inafaa kliniki - SjS ya binadamu ya Kuiga: mtiririko wa mate uliopunguzwa, kingamwili za tezi ya mate, kupenya kwa lymphocytic ya tezi.
Vipimo vinavyoweza kukaguliwa - Kipimo cha kiwango cha mtiririko wa mate, chembechembe za kingamwili zinazojiendesha, histopatholojia ya tezi za mate na lacrimal.
Thamani ya kutafsiri - Inafaa kwa majaribio ya biolojia, vizuizi vya JAK, na vidhibiti vya kinga vinavyolenga exocrinopathy ya autoimmune.
Tathmini ya mifumo mingi - Tathmini udhihirisho wa tezi na nje ya tezi (yabisi, sifa zinazofanana na lupus ikiwa zipo).
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Data wakilishi kutoka kwa mfano wetu wa NHP SjS:
Protini ya Tezi ya Mate Inayotokana na NHP SjS Model
• Upimaji wa ufanisi wa biolojia (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), vizuizi vya JAK, na vidhibiti kinga.
• Uthibitishaji unaolengwa kwa njia za exocrinopathy ya kingamwili
• Ugunduzi wa biomarker (kingamwili, protini za mate, vipatanishi vya uchochezi)
• Tafiti za Mechanism of action (MOA).
• IND-kuwezesha masomo ya sumu na usalama ya dawa
Kigezo |
Vipimo |
Aina |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Mbinu ya induction |
Chanjo kwa kutumia dondoo ya protini ya tezi ya mate iliyotiwa kiambatisho (kwa mfano, CFA/IFA), kwa sindano za nyongeza. |
Muda wa kusoma |
Wiki 8-14 (utangulizi + awamu ya matibabu) |
Vipimo muhimu |
Kiwango cha mtiririko wa mate, kingamwili za proteni ya tezi ya kuzuia mate (IgG), histopatholojia ya tezi za mate/mikojo (alama lengwa), utoaji wa machozi (jaribio la Schirmer), hiari: usifu wa cytokine, uchapaji wa seli za kinga. |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, slaidi za histolojia, bioinformatics (si lazima) |
A1: Ni modeli ya SjS ya tezi ya mate iliyotokana na protini iliyoanzishwa na nyani wasio binadamu (NHP). Kwa chanjo na protini ya tezi ya salivary pamoja na adjuvant, inaiga dalili za kawaida na mabadiliko ya pathological ya syndrome ya Sjogren ya binadamu.
A2: Chanjo inayorudiwa na protini ya tezi ya mate huchochea majibu ya kingamwili katika NHPs. Husababisha vidonda vya tezi, kupunguza ute wa mate na uharibifu unaohusiana na patholojia, ambao hurejelea sana etiolojia ya SjS ya binadamu.
A3: Tunatathmini uzito wa mwili na kiwango cha mtiririko wa mate kitabibu, kupima kingamwili za seramu, na kuweka madoa ya HE ili kuona upenyezaji wa kichochezi, kudhoufika kwa acinar na mabadiliko mengine ya kiafya ya tezi za mate.
A4: Sindano nyingi za antijeni zilizochanganywa na kiambatanisho huanza Siku ya 0. Uchunguzi unaofaa na majaribio ya sampuli hufanywa hadi mwisho wa majaribio.