Kaşıntı (kaşıntı), hafif bir rahatsızlıktan inatçı, sakatlayıcı durumlara kadar değişen, kaşınma arzusunu tetikleyen hoş olmayan bir duygudur. Primer cilt bozuklukları (atopik dermatit, sedef hastalığı) veya sistemik hastalıklarla (böbrek, kolestatik, hematolojik, endokrin) ilişkili olabilir. HKeyBio iki adet iyi doğrulanmış NHP kaşıntı modeli sunar: mekanik hasar kaynaklı model (yara iyileşmesi ile ilişkili kaşıntıyı taklit eden) ve IL-31 kaynaklı model (anahtar immün-nöral kaşıntı yolunu doğrudan aktive eder). Her iki model de insandaki kronik kaşıntı özelliklerini özetlemekte ve yeni anti-pruritik terapötiklerin klinik öncesi etkinlik testleri için sağlam platformlar sağlamaktadır.
| Adet: | |
|---|---|
瘙痒
Klinik açıdan anlamlı – İki tamamlayıcı model, farklı kaşıntı etiyolojilerini kapsar: mekanik hasar (yara iyileşmesi) ve IL-31 aracılı (inflamatuar/nörojenik).
Ölçülebilir uç noktalar – Birincil son nokta olarak kaşıntı olayları (kaşıma davranışı); Mekanistik içgörüler için moleküler belirteçler (IL-31, TGF-β mRNA).
Çeviri değeri – NHP modelleri insanlara yüksek genetik ve fizyolojik benzerlik sunar; kaşıntı önleyici ilaçları (anti-IL-31, JAK inhibitörleri, TRP kanal modülatörleri) test etmek için idealdir.
Çoklu mekanizma kapsamı – Mekanik model, yara iyileşmesiyle ilişkili kaşıntıyı yakalar; IL-31 modeli inflamatuar/nörojenik kaşıntıyı yakalar.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP prensiplerine uygun olarak yürütülebilir.
Mekanik Hasara Bağlı NHP Kaşıntı Modeli
IL-31 Kaynaklı NHP Kaşıntı Modeli
• Kaşıntı önleyici ilaçların (anti-IL-31 antikorları, JAK inhibitörleri, TRPV1 antagonistleri, opioid reseptör modülatörleri) etkinlik testi
• IL-31 ve aşağı yönlü sinyalleşme yolları için hedef doğrulama
• Kronik kaşıntıya yönelik eylem çalışmalarının mekanizması
• Biyobelirteç keşfi (IL-31, TGF-β, kaşıntıyla ilgili diğer aracılar)
• Potansiyel kaşıntılı yan etkileri olan bileşikler için IND'yi mümkün kılan güvenlik farmakolojisi çalışmaları
Parametre |
Mekanik Hasara Bağlı Model |
IL-31 Kaynaklı Model |
Türler |
Sinomolgus makak (Macaca fascicularis) |
Sinomolgus makak (Macaca fascicularis) |
İndüksiyon yöntemi |
Kutanöz mekanik yaralanma (cilt yaralanması) |
Rekombinant IL-31 uygulaması (deri altı/intradermal) |
Çalışma süresi |
Yaralanmadan 7-14 gün sonra |
Tek veya tekrarlanan dozlama; 28 güne kadar gözlem |
Anahtar uç noktalar |
Kaşıntı olayları (kaşıma davranışı), ciltte IL-31 mRNA, TGF-β mRNA |
Kaşıntı olayları (kaşıma davranışı) |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, kaşıntı davranışının video kayıtları, qPCR verileri (mekanik model), biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
A1: NHP (İnsan Dışı Primat) kaşıntı modelleri, kaşıntı önleyici ilaç AR-GE'sine yönelik klinik öncesi hayvan modelleridir. NHP'ler ve insanlar arasındaki yüksek genetik ve fizyolojik benzerlik nedeniyle, insan kaşıntısını etkili bir şekilde simüle edebilirler. İki ana model sunuyoruz: sırasıyla yara iyileşmesine bağlı kaşıntıyı ve bağışıklık aracılı kronik kaşıntıyı simüle eden mekanik hasara bağlı kaşıntı modeli ve IL-31 kaynaklı kaşıntı modeli.
Cevap2: Mekanik hasara bağlı model, cilt yarasının iyileşmesi sırasında meydana gelen kaşıntıyı taklit eder; bu, yara onarımı ve ameliyat sonrası kaşıntı önleyici tedavi için ilaçların değerlendirilmesi için mükemmeldir. IL-31'in indüklediği model, atopik dermatit de dahil olmak üzere kronik kaşıntıyı taklit etmek için immün-nöral sinyal yollarını aktive eder ve alerjik ve inflamatuar kronik kaşıntıya yönelik ilaçların Ar-Ge'sine uygulanır.
A3: Kaşıntı atakları ana klinik değerlendirme göstergesi olarak hizmet eder. Ayrıca cilt dokularında IL-31, TGF-β ve diğer ilgili faktörlerin mRNA ekspresyonunu da test ediyoruz. Bu modeller, insanlara olan yüksek fizyolojik benzerlikleri nedeniyle büyük bir stabiliteye sahiptir ve veriler, yeni ilaç geliştirme için güçlü tahmin değeri sağlar.
Cevap4: Mekanik hasara bağlı model için, mekanik hasar 0. Günde oluşturulur ve resmi gözlemler 7. Günde başlar. IL-31 kaynaklı model için, IL-31 0. Günde uygulanır ve ilaçların kronik kaşıntıya karşı uzun vadeli etkinliğini değerlendirmek için tüm deney 28. Güne kadar sürer.
