| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – İnsan SjS'sini taklit eder: tükürük akışında azalma, tükürük önleyici bez antikorları, glandüler lenfositik infiltrasyon.
Ölçülebilir son noktalar – Tükürük akış hızı ölçümü, otoantikor titreleri, tükürük ve gözyaşı bezlerinin histopatolojisi.
Çeviri değeri – Otoimmün ekzokrinopatiyi hedef alan biyolojik maddeleri, JAK inhibitörlerini ve immünomodülatörleri test etmek için idealdir.
Çoklu sistem değerlendirmesi – Hem glandüler hem de glandüler dışı bulguları değerlendirin (artrit, varsa lupus benzeri özellikler).
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
NHP SjS modelimizden temsili veriler:
Tükürük Bezi Proteinine Bağlı NHP SjS Modeli
• Biyolojik ilaçların (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK inhibitörlerinin ve immünomodülatörlerin etkinlik testleri
• Otoimmün ekzokrinopati yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (otoantikorlar, tükürük proteinleri, inflamatuar aracılar)
• Etki mekanizması (MOA) çalışmaları
• IND'yi mümkün kılan toksikoloji ve güvenlik farmakolojisi çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler |
Sinomolgus makak ( Macaca fascicularis ) |
İndüksiyon yöntemi |
Takviye enjeksiyonları ile adjuvan (örneğin, CFA/IFA) içinde emülsifiye edilmiş tükürük bezi protein ekstraktı ile aşılama |
Çalışma süresi |
8-14 hafta (indüksiyon + tedavi aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Tükürük akış hızı, tükürük önleyici bez protein antikorları (IgG), tükürük/göz yaşı bezlerinin histopatolojisi (odak puanı), gözyaşı üretimi (Schirmer testi), isteğe bağlı: sitokin profili oluşturma, bağışıklık hücresi fenotiplemesi |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, histoloji slaytları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
A1: İnsan olmayan primatlar (NHP) ile oluşturulmuş tükürük bezi proteini kaynaklı SjS modelidir. Adjuvanla birleştirilmiş tükürük bezi proteini ile immünizasyon sayesinde, insan Sjogren sendromunun tipik semptomlarını ve patolojik değişikliklerini taklit eder.
Cevap2: Tükürük bezi proteini ile tekrarlanan immünizasyon, NHP'lerde otoimmün tepkileri tetikler. İnsan SjS'sinin etiyolojisini oldukça özetleyen glandüler lezyonlara, tükürük salgısının azalmasına ve ilgili patolojik hasarlara neden olur.
C3: Vücut ağırlığını ve tükürük akış hızını klinik olarak değerlendiriyoruz, serum otoantikorlarını test ediyoruz ve inflamatuar infiltrasyonu, asiner atrofiyi ve tükürük bezlerindeki diğer patolojik değişiklikleri gözlemlemek için HE boyaması yapıyoruz.
Cevap4: Adjuvanla karıştırılmış antijenin çoklu enjeksiyonları 0. Günde başlar. İlgili gözlemler ve numune testleri deneysel son noktaya kadar gerçekleştirilir.