| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – İki tamamlayıcı model, alerjenin neden olduğu ürtikeri ve pasif IgE aracılı anafilaksiyi kapsamakta olup, insan hastalığını yakından taklit etmektedir.
Ölçülebilir son noktalar – Klinik skorlar, kabarıklık boyutu, serum IgE, kan eozinofilleri, cilt histopatolojisi (HE, toluidin mavisi), mast hücre degranülasyonu.
Mekanizma odaklı – HDM modeli çevresel alerjen duyarlılığını yansıtır; PCA modeli IgE/mast hücre eksenini izole eder.
Çeviri değeri – Anti-IgE biyolojiklerini, mast hücre stabilizatörlerini, H1-antihistaminikleri ve antiinflamatuar ajanları test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
NHP Ürtiker Modelimizden temsili veriler:
HDM Kaynaklı NHP Ürtiker Modeli
•
HDM Kaynaklı NHP Ürtiker Modeli
• Anti-IgE biyolojiklerinin (omalizumab, ligelizumab), mast hücre stabilizatörlerinin (kromolin), H1-antihistaminiklerin ve antiinflamatuar ajanların etkinlik testleri
• IgE/FcεRI yolu ve mast hücre biyolojisi için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (IgE, eozinofiller, mast hücre aracıları)
• Anti-alerjik bileşikler için etki mekanizması (MOA) çalışmaları
• IND'yi mümkün kılan güvenlik farmakolojisi çalışmaları
Parametre |
HDM Kaynaklı Ürtiker Modeli |
DNP-IgE ve DNFB Kaynaklı PCA Modeli |
Türler |
Sinomolgus makak ( Macaca fascicularis ) |
Sinomolgus makak ( Macaca fascicularis ) |
İndüksiyon yöntemi |
Tekrarlanan epikütanöz veya intradermal HDM ekstresi duyarlılığı |
DNP-IgE'nin intradermal enjeksiyonu ve ardından DNFB uyarısı (topikal veya intradermal) |
Çalışma süresi |
4-6 hafta (hassaslaşma + meydan okuma) |
1-2 hafta (pasif duyarlılaşma + akut uyarı) |
Anahtar uç noktalar |
Klinik skor (kabarıklık/alevlenme), serum IgE, kan eozinofilleri, cilt H&E skoru, toluidin mavisi (mast hücre degranülasyonu), eozinofil infiltrasyonu |
Kabarcık boyutu, klinik özellik, kan eozinofilleri (isteğe bağlı), mast hücre degranülasyonu |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik fotoğraflar, histoloji slaytları (HE, toluidin mavisi), biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
Cevap1: İki adet insan dışı primat (NHP) modeli sunuyoruz: HDM kaynaklı ürtiker modeli ve DNP-IgE ve DNFB kaynaklı pasif kutanöz anafilaksi (PCA) modeli.
Cevap2: HDM, duyarlılığı tetikleyen ve tetikleyen bir alerjen görevi görerek tipik kabarma ve parlama cilt reaksiyonlarına ve mast hücresi degranülasyonuna neden olur. PCA modeli, IgE aracılı alerjik tepkiler yoluyla tip I aşırı duyarlılığı indükler.
A3: Klinik ürtiker ve PCA semptomlarını gözlemliyoruz. Eozinofilleri ve mast hücrelerini test ediyoruz, serum IgE'yi tespit ediyoruz ve patolojik analiz için HE ve toluidin mavisi boyama yapıyoruz.
Cevap4: HDM modeli, toplamda 28 gün süren duyarlılık ve meydan okuma aşamalarını içerir. PCA modeli, anında reaksiyon gözlemi için 0. Günde IgE enjeksiyonunu ve 1. Günde DNFB stimülasyonunu tamamlar.
