| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የሰውን ፒቢሲ እንደገና ይይዛል-ኤኤምኤ ምርት ፣ የቢል ቱቦ መጥፋት ፣ የፖርታል እብጠት እና ከፍ ያለ እብጠት ሳይቶኪኖች።
በሜካኒዝም የሚመራ - በxenobiotic-modified 2OA እና በራስ-አንቲጂን ሊፖይላይትድ PDC-E2 መካከል ያለው ሞለኪውላር ማስመሰል በሽታ የመከላከል አቅምን ይሰብራል፣ PBC-እንደ ፓቶሎጂን ያነሳሳል።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት, የሴረም TNF-α እና IFN-γ ደረጃዎች, የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE) ከቢል ቱቦ ጋር, ኤኤምኤ መለየት (አማራጭ).
የትርጉም ዋጋ - የበሽታ መከላከያ ዘዴዎችን (corticosteroids, mycophenolate), የቢል አሲድ ሕክምናዎች (UDCA) እና ባዮሎጂስቶችን የሚያነቃቁ መንገዶችን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
2OA-BSA የተፈጠረ C57BL/6 አይጦች ፒቢሲ ሞዴል
• ለራስ-ሙድ ኮሌንጊትስ የበሽታ መከላከያ ዘዴዎች ውጤታማነት (ኮርቲሲቶሮይድ ፣ ማይኮፌኖሌት ሞፊቲል ፣ አዛቲዮፕሪን) ምርመራ።
• የቢሊ አሲድ ሕክምናዎች (ursodeoxycholic acid, obeticholic acid) እና ፀረ-ኮሌስታቲክ ወኪሎች ግምገማ.
• በPBC ውስጥ ለሞለኪውላዊ ማስመሰል እና ራስን የመከላከል መንገዶች የዒላማ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (ኤኤምኤ፣ የሳይቶኪን ፊርማዎች፣ የቢል ቱቦ ጉዳት ጠቋሚዎች)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
ከ2-ኦክቲኖይክ አሲድ ጋር ከተጣመረ ከቦቪን ሴረም አልቡሚን (2OA-BSA) ጋር በፍፁም የፍሬውንድ ረዳት (ሲኤፍኤ)፣ በማበረታቻ መርፌዎች ተዘጋጅቷል |
የጥናት ቆይታ |
8-12 ሳምንታት (የክትባት + የሕክምና ደረጃ) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የሴረም TNF-α እና IFN-γ ደረጃዎች (ኤሊሳ)፣ የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE በቢል ቱቦ እብጠት ውጤት ውጤት)፣ አማራጭ፡ ፀረ-ማይቶኮንድሪያል ፀረ እንግዳ አካል (AMA) titers፣ immunohistochemistry ለ CK19 (ቢል duct epithelium)፣ የሴረም አልካላይን ፎስፋታሴ (ALP) |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ የELISA ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ ፡ 2OA-BSA PBCን በአይጦች ውስጥ እንዴት ያነሳሳል?
መ: 2OA (2-octynoic አሲድ) የራስ-አንቲጂን PDC-E2 የሊፕሎይክ አሲድ ንጥረ ነገርን በመዋቅር የሚመስል xenobiotic ነው። ከ2OA-BSA ጋር የሚደረግ ክትባት በሞለኪውላዊ ሚሚሚሪ አማካኝነት በሽታ የመከላከል መቻቻልን ይሰብራል፣ ይህም ወደ አውቶሪአክቲቭ ቲ ሴሎች እንዲነቃ እና ፀረ-ማይቶኮንድሪያል ፀረ እንግዳ አካላት (ኤኤምኤ) እንዲመረት ያደርጋል፣ ይህ ደግሞ የቢል ቱቦ ኤፒተልያል ሴሎችን ያነጣጠረ እና ፒቢሲ መሰል ፓቶሎጂን ያስከትላል።
ጥ ፡ ከሰው ፒቢሲ ጋር ዋናዎቹ መመሳሰሎች ምንድናቸው?
መ: ሞዴሉ የኤኤምኤ ምርትን ፣ የቢል ቱቦ እብጠትን ፣ የፖርታል ትራክቶችን ሰርጎ መግባትን ፣ ከፍ ያለ እብጠት ያላቸው ሳይቶኪኖች (TNF-α ፣ IFN-γ) እና የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ ከሰው ልጅ PBC ጋር የሚጣጣም ሲሆን ይህም የበሽታ ዘዴዎችን ለማጥናት እና ቴራፒዩቲክስን ለመፈተሽ ጠቃሚ መሳሪያ ያደርገዋል።
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የክትባት መርሃ ግብሮች፣ የመድኃኒት አወሳሰድ ዘዴዎች) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የክትባት ፕሮቶኮሎችን ፣የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ ልዩ እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ ፡ የፓይለት ጥናቶች ከ8-12 ሳምንታት ከክትባት በኋላ ይከናወናሉ፣ ማነሳሳት፣ ህክምና እና የመጨረሻ ነጥብ ትንተናን ጨምሮ።
