የመዳፊት ሥርዓታዊ ስክለሮሲስ (ኤስኤስሲ) ሞዴሎች

ሥርዓታዊ ስክለሮሲስ (ኤስ.ኤስ.ሲ) እንዲሁም ስክሌሮደርማ በመባል የሚታወቀው ሥር የሰደደ ራስን በራስ የሚከላከል በሽታ ሲሆን ይህም ከመጠን በላይ ኮላጅን በማምረት እና በቆዳ እና የውስጥ አካላት ውስጥ በመከማቸት ወደ ፋይብሮሲስ, ጥንካሬ እና ሕብረ ሕዋሳት መጨናነቅን ያመጣል. HKeyBio በደንብ የተረጋገጠ bleomycin (BLM) በ BALB/c አይጦች ውስጥ የኤስ.ኤስ.ሲ ሞዴል ያቀርባል። የBLM ውስጠ-ቆዳ አስተዳደር የቆዳ ፋይብሮሲስን ከሰው ኤስ.ሲ ጋር በቅርበት ያስነሳል፣ የቆዳ ውፍረት፣ የኮላጅን ክምችት እና የራስ-አንቲቦይድ ምርትን ጨምሮ። ይህ ሞዴል የሰውነት ክብደት ለውጦችን፣ የቆዳ ውፍረት መጨመር (የቆዳ መሳብ ቁመት)፣ ከፍ ያለ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት (ኮላጅን ማርከር) እና ሂስቶፓቶሎጂካል ለውጦችን (HE እና Sirius Red spoting)ን ጨምሮ ቁልፍ የሰው ኤስኤስሲ ፓቶሎጂን ይደግማል። ለአዳዲስ ፀረ-ፋይብሮቲክ እና የበሽታ መከላከያ ህክምናዎች ቅድመ-ክሊኒካዊ ውጤታማነትን ለመፈተሽ ጠንካራ መድረክን ይሰጣል።

፡ ብዛት
ተገኝነት





ጠይቅ ወደ ቅርጫት አክል

ቀዳሚ፡

ቀጣይ፡-

የምርት መግለጫ

ቁልፍ ባህሪዎች እና ጥቅሞች

ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - BLM-induced skin fibrosis የሰውን ኤስ.ኤስ.ሲ በቆዳ ውፍረት፣ በኮላጅን ክምችት እና በራስ-አንቲቦይድ ምርትን ይደግማል።

በሜካኒዝም የሚመራ - BLM የዲ ኤን ኤ መጎዳትን, ኦክሳይድ ውጥረትን እና እብጠትን ያመጣል, ይህም ወደ ፋይብሮብላስት ማግበር እና ከመጠን በላይ የኮላጅን ክምችት ያስከትላል.

አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ የቆዳ መሳብ ቁመት (ሚሜ) ፣ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት (የኮላጅን ብዛት) ፣ ሂስቶፓቶሎጂ (HE ፣ Sirius Red) ፣ የቆዳ ውፍረት መለኪያ።

የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎችን (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን), TGF-β inhibitors, ታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች እና የበሽታ መከላከያ ዘዴዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.

IND-ዝግጁ የውሂብ ፓ� ~!phoenix_var51_1!~

ቴክኒካዊ ውሂብ እና ማረጋገጫ

BLM የተፈጠረ BALB/c SSc ሞዴል

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

መተግበሪያዎች

• የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን, TGF-β አጋቾቹ, ጋሌክቲን-3 አጋቾች) ውጤታማነት መሞከር.

• የታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች (imatinib, dasatinib) እና immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate) ግምገማ.

• ለፋይብሮሲስ መንገዶች (የኮላጅን ውህደት፣ ፋይብሮብላስት ገቢር) የዒላማ ማረጋገጫ

• የባዮማርከር ግኝት (hydroxyproline፣ collagen markers፣ inflammatory mediators)

• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች

የሞዴል ዝርዝሮች

መለኪያ	ዝርዝር መግለጫ
ዝርያዎች / ውጥረት	BALB/c መዳፊት
የማስተዋወቂያ ዘዴ	ብሉሚሲን (BLM, 50-100 μL ከ 0.5-1 mg/mL መፍትሄ) በተላጨ የጀርባ ቆዳ ላይ ከ2-3 ጊዜ በሳምንት 2-3 ጊዜ በ 3-6 ሳምንታት ውስጥ የውስጥ ውስጥ መርፌ.
የጥናት ቆይታ	ከ3-8 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ)
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች	የሰውነት ክብደት፣ የቆዳ መሳብ ቁመት (ሚሜ) እንደ የቆዳ ውፍረት/ፋይብሮሲስ፣ የሃይድሮክሳይፕሮሊን ይዘት (የኮላጅን ብዛት)፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE እና ሲሪየስ ቀይ የቆዳ ውፍረት እና የኮላጅን ማስቀመጫ ነጥብ)
አዎንታዊ ቁጥጥር	Nintedanib ወይም pirfenidone እንደ ማጣቀሻ ፀረ-ፋይብሮቲክ ውህዶች ይገኛሉ
የውሂብ ጥቅል	ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE፣ Sirius Red)፣ hydroxyproline assay ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ)

❓ ተደጋግሞ የሚጠየቁ ጥያቄዎች

Q1: ምን ዓይነት የሮደንት ሲስተም ስክለሮሲስ (SSc) ሞዴል ይሰጣሉ, እና እንዴት ይነሳሳል?

መ 1፡ ለስክሌሮደርማ ምርምር የታወቀ እና በሰፊው የተረጋገጠ ቅድመ ክሊኒካል መድረክ የሆነውን BALB/c አይጦችን በመጠቀም ጥሩ ባህሪ ያለው ብለኦማይሲን (BLM) የኤስ.ኤስ.ሲ ሞዴል እናቀርባለን።Bleomycin ዲ ኤን ኤ የሚጎዳ መዳብ-chelating peptide ነው። በቆዳው ቆዳ ላይ በየቀኑ የውስጥ ለውስጥ አስተዳደር, የማያቋርጥ የቆዳ መቆጣት, ከመጠን በላይ የሆነ የኮላጅን ክምችት እና የራስ-አንቲቦይድ ምርትን ያነሳሳል, በሰዎች ውስጥ ያለውን የቆዳ ስክለሮሲስ ዋና ዋና የፓቶሎጂ ባህሪያትን በቅርበት ያድሳል.

Q2፡ የ BALB/c mouse SSc ሞዴል ጥቅሞች ምንድ ናቸው፣ እና ለየትኞቹ የR&D ደረጃዎች በጣም ተስማሚ ናቸው?

መ2፡ ይህ የአይጥ ሞዴል ለቅድመ-ደረጃ መድሀኒት ግኝት እና ለከፍተኛ የፍተሻ ማጣሪያ የተመቻቸ ነው፣ በተለየ ዋጋ፡

ከፍተኛ ወጪ ቅልጥፍና እና ውፅዓት፡- የበርካታ የመድኃኒት እጩዎችን ወይም የመድኃኒት ቡድኖችን በትንሽ ወጪ ትይዩ መሞከርን ይደግፋል፣ ይህም ፈጣን የእርሳስ ውህድ ማጣሪያ እና ደረጃ።
የተረጋጋ እና ሊባዛ የሚችል ፌኖታይፕ፡- BLM-induced mouse SSc ሞዴል ወርቅ ደረጃ ያለው መድረክ ሲሆን በደንብ የተመዘገቡ ፕሮቶኮሎች ያሉት፣ ለታማኝ የውጤታማነት ንፅፅር ወጥ የሆነ ፋይብሮሲስ ፌኖታይፕ ያቀርባል።
ወደ ኤንኤችፒ የትርጉም ጥናት ከማምራታችን በፊት ለቅድመ ዒላማ ማረጋገጫ፣ የመጀመሪያ ደረጃ ውጤታማነት ማጣሪያ እና የድርጊት ዘዴ ጥናቶች ተስማሚ ነው።

Q3: በእርስዎ BLM-induced BALB/c SSc ጥናቶች ውስጥ ምን ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች ይለካሉ?

A3፡ ተግባራዊ፣ ባዮኬሚካላዊ እና የፓቶሎጂካል ልኬቶችን የሚሸፍን አጠቃላይ የግምገማ ሥርዓት እናቀርባለን።

ክሊኒካዊ እና ተግባራዊ የመጨረሻ ነጥቦች፡ ለደህንነት ግምገማ የረዥም ጊዜ የሰውነት ክብደት ክትትል እና የቆዳ ስክለሮሲስ ክብደትን ለመለካት የቆዳ መሳብ ቁመት መለኪያ።
ባዮኬሚካላዊ የመጨረሻ ነጥቦች፡- የሃይድሮክሳይፕሮሊን ይዘት ምርመራ በቆዳ ቲሹ ውስጥ መጠናዊ የኮላጅን ደረጃን ለማወቅ።
የፓቶሎጂ የመጨረሻ ነጥቦች፡ H&E ቀለም ለቆዳ ውፍረት እና ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ መግባት ግምገማ፣ እና ሲሪየስ ቀይ ቀለም ለተለየ የኮላጅን ፋይበር እይታ እና ፋይብሮሲስ ደረጃ አሰጣጥ።
ብጁ የሳይቶኪን መገለጫ እና የራስ-አንቲቦል ማወቂያ ምርመራዎች ሲጠየቁም ይገኛሉ።

Q4: በዚህ መዳፊት SSc ሞዴል ምን ዓይነት የሕክምና እጩዎች ሊገመገሙ ይችላሉ?

መ 4፡ ይህ ሞዴል ሰፊ የቅድመ ክሊኒካል ኤስ.ኤስ.ሲ መድሃኒት ልማት መተግበሪያዎችን ይደግፋል፡-

የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች ኮላጅን ውህደትን ፣ ከሴሉላር ማትሪክስ ማሻሻያ እና ፋይብሮብላስት ማግበር ላይ ያነጣጠሩ የውጤታማነት ማጣሪያ።
ለራስ-ሙድ-መካከለኛ ፋይብሮሲስ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች, ፀረ-ብግነት መድኃኒቶች እና ሳይቶኪን-ተኮር ባዮሎጂስቶች ግምገማ.
የፋይብሮቲክ እና ራስን የመከላከል መንገዶችን ዒላማ ማረጋገጥ እና የእርሳስ ውህድ ማመቻቸትን ለመደገፍ የመጠን ምላሽ ጥናቶች።

ጥ 5፡ የተለመደው የጥናት ጊዜ ምንድን ነው፣ እና ብጁ ፕሮቶኮሎችን እና INDን የሚፈቅድ ድጋፍ ይሰጣሉ?

A5፡ መደበኛ BLM-induced BALB/c SSc የውጤታማነት ጥናት ከመጀመሪያው መግቢያ እስከ የመጨረሻ የመጨረሻ ነጥብ ግምገማ ድረስ 28 ቀናት ይወስዳል።የእኛ ሳይንሳዊ ቡድን የBLM መጠንን፣ የአስተዳደር መንገድን፣ የሕክምና ዘዴን እና የመጨረሻ ነጥብ ፓነሎችን የእርስዎን ልዩ የምርምር ፍላጎቶች ለማሟላት ሙሉ ለሙሉ ማበጀት ይችላል። ለምርመራ አዲስ መድሃኒት (IND) ማስረከቦችን የሚደግፉ ከቁጥጥር ጋር የተጣጣሙ፣ ለኦዲት ዝግጁ የሆኑ የውሂብ ፓኬጆችን ለማቅረብ በGLP መርሆዎች ስር ሊደረጉ ይችላሉ።