የመዳፊት ሥርዓታዊ ስክለሮሲስ (ኤስኤስሲ) ሞዴሎች

የስርዓተ-ስክለሮሲስ (ኤስ.ኤስ.ሲ) እንዲሁም ስክሌሮደርማ በመባል የሚታወቀው, ከመጠን በላይ ኮላጅን በማምረት እና በቆዳ እና የውስጥ አካላት ውስጥ በመከማቸት የሚታወቅ ሥር የሰደደ ራስን በራስ የሚከላከል በሽታ ሲሆን ይህም ወደ ፋይብሮሲስ, ጥንካሬ እና ሕብረ ሕዋሳት መጨናነቅን ያመጣል. HKeyBio በደንብ የተረጋገጠ bleomycin (BLM) በ BALB/c አይጦች ውስጥ የኤስ.ኤስ.ሲ ሞዴል ያቀርባል። የBLM ውስጠ-ቆዳ አስተዳደር የቆዳ ፋይብሮሲስን ከሰው ኤስ.ኤስ.ሲ ጋር በቅርበት ያስነሳል፣ የቆዳ ውፍረት፣ የኮላጅን ክምችት እና የራስ-አንቲቦይድ ምርትን ጨምሮ። ይህ ሞዴል የሰውነት ክብደት ለውጦችን፣ የቆዳ ውፍረት መጨመር (የቆዳ መሳብ ቁመት)፣ ከፍ ያለ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት (ኮላጅን ማርከር) እና ሂስቶፓቶሎጂካል ለውጦችን (HE እና Sirius Red spoting)ን ጨምሮ ቁልፍ የሰው ኤስኤስሲ ፓቶሎጂን እንደገና ይይዛል። አዲስ ፀረ-ፋይብሮቲክ እና የበሽታ መከላከያ ቴራፒዩቲኮችን ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ለመፈተሽ ጠንካራ መድረክን ይሰጣል።

፡ ብዛት
ተገኝነት





ጠይቅ ወደ ቅርጫት አክል

ቀዳሚ፡

ቀጣይ፡-

የምርት መግለጫ

ቁልፍ ባህሪዎች እና ጥቅሞች

ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - BLM-induced skin fibrosis የሰውን ኤስ.ኤስ.ሲ በቆዳ ውፍረት፣ በ collagen ክምችት፣ እና በራስ-አንቲቦይድ ምርት ይደግማል።

በሜካኒዝም የሚመራ - BLM የዲ ኤን ኤ መጎዳትን, ኦክሳይድ ውጥረትን እና እብጠትን ያመጣል, ይህም ወደ ፋይብሮብላስት ማግበር እና ከመጠን በላይ የ collagen ክምችት ያስከትላል.

አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ የቆዳ መሳብ ቁመት (ሚሜ) ፣ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት (ኮላጅን ብዛት) ፣ ሂስቶፓቶሎጂ (HE ፣ Sirius Red) ፣ የቆዳ ውፍረት መለኪያ።

የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎችን (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን), TGF-β ማገጃዎች, ታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች እና የበሽታ መከላከያዎችን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.

IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.

ቴክኒካዊ ውሂብ እና ማረጋገጫ

BLM የተፈጠረ BALB/c SSc ሞዴል

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

መተግበሪያዎች

• የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን, TGF-β አጋቾቹ, ጋሌክቲን-3 አጋቾች) ውጤታማነት መሞከር.

• የታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች (imatinib, dasatinib) እና immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate) ግምገማ.

• ለፋይብሮሲስ መንገዶች (የኮላጅን ውህደት፣ ፋይብሮብላስት ገቢር) የዒላማ ማረጋገጫ

• የባዮማርከር ግኝት (hydroxyproline፣ collagen markers፣ inflammatory mediators)

• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች

የሞዴል ዝርዝሮች

መለኪያ	ዝርዝር መግለጫ
ዝርያዎች / ውጥረት	BALB/c መዳፊት
የማስተዋወቂያ ዘዴ	በቆዳ ቆዳ ላይ ብሉሚሲን (BLM, 50-100 μL ከ 0.5-1 mg / ml መፍትሄ) በተላጨ ቆዳ ላይ, በሳምንት 2-3 ጊዜ በሳምንት ከ3-6 ሳምንታት ውስጥ መርፌ.
የጥናት ቆይታ	ከ3-8 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ)
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች	የሰውነት ክብደት፣ የቆዳ መሳብ ቁመት (ሚሜ) እንደ የቆዳ ውፍረት/ፋይብሮሲስ፣ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት (የኮላጅን መጠን)፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE እና ሲሪየስ ቀይ የቆዳ ውፍረት እና የኮላጅን ክምችት ውጤት)
አዎንታዊ ቁጥጥር	Nintedanib ወይም pirfenidone እንደ ማጣቀሻ ፀረ-ፋይብሮቲክ ውህዶች ይገኛሉ
የውሂብ ጥቅል	ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE፣ Sirius Red)፣ hydroxyproline assay ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ)

❓ ተደጋግሞ የሚጠየቁ ጥያቄዎች

Q1: ምን ዓይነት የሮደንት ሲስተም ስክለሮሲስ (SSc) ሞዴል ይሰጣሉ, እና እንዴት ይነሳሳል?

መ 1፡ ለስክሌሮደርማ ምርምር የታወቀ እና በሰፊው የተረጋገጠ ቅድመ ክሊኒካል መድረክ የሆነውን BALB/c አይጦችን በመጠቀም ጥሩ ባህሪ ያለው bleomycin (BLM) የ SSc ሞዴል እናቀርባለን።Bleomycin ዲ ኤን ኤን የሚጎዳ መዳብ-chelating peptide ነው። በቆዳው ቆዳ ላይ በየቀኑ የውስጥ ለውስጥ አስተዳደር, የማያቋርጥ የቆዳ መቆጣት, ከመጠን በላይ የሆነ የኮላጅን ክምችት እና የራስ-አንቲቦይድ ምርትን ያነሳሳል, በሰዎች ውስጥ ያለውን የቆዳ ስክለሮሲስ ዋና ዋና የፓቶሎጂ ባህሪያትን በቅርበት ያድሳል.

Q2፡ የ BALB/c mouse SSc ሞዴል ጥቅሞች ምንድ ናቸው፣ እና ለየትኞቹ የR&D ደረጃዎች በጣም ተስማሚ ናቸው?

መ2፡ ይህ የአይጥ ሞዴል ለቅድመ-ደረጃ መድሀኒት ግኝት እና ለከፍተኛ የፍተሻ ማጣሪያ የተመቻቸ ነው፣ በተለየ ዋጋ፡

ከፍተኛ ወጪ ቅልጥፍና እና ግብአት፡- የበርካታ የመድኃኒት እጩዎችን ወይም የመጠን ቡድኖችን በትንሽ ወጪ ትይዩ መሞከርን ይደግፋል፣ ይህም ፈጣን የእርሳስ ውህድ ማጣሪያ እና ደረጃን ይሰጣል።
የተረጋጋ እና ሊባዛ የሚችል ፍኖታይፕ፡- BLM-induced mouse SSc ሞዴል ወርቅ ደረጃውን የጠበቀ መድረክ ሲሆን በጥሩ ሁኔታ የተመዘገቡ ፕሮቶኮሎች ያሉት፣ ለታማኝ የውጤታማነት ንፅፅር ወጥ የሆነ የፋይብሮሲስ ፌኖታይፕ ያቀርባል።
ወደ ኤን ኤች ፒ የትርጉም ምርምር ከማምራታችን በፊት ለቅድመ ዒላማ ማረጋገጫ፣ የመጀመሪያ ደረጃ የውጤታማነት ማጣሪያ እና የተግባር ዘዴ ጥናቶች ተስማሚ ነው።

Q3: በእርስዎ BLM-induced BALB/c SSc ጥናቶች ውስጥ ምን ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች ይለካሉ?

A3፡ ተግባራዊ፣ ባዮኬሚካላዊ እና የፓቶሎጂካል ልኬቶችን የሚሸፍን አጠቃላይ የግምገማ ሥርዓት እናቀርባለን።

ክሊኒካዊ እና ተግባራዊ የመጨረሻ ነጥቦች፡ ለደህንነት ግምገማ የረዥም ጊዜ የሰውነት ክብደት ክትትል እና የቆዳ ስክለሮሲስ ክብደትን ለመለካት የቆዳ መሳብ ቁመት መለኪያ።
ባዮኬሚካላዊ የመጨረሻ ነጥቦች፡- የሃይድሮክሳይፕሮሊን ይዘት ትንተና በቆዳ ቲሹ ውስጥ መጠናዊ የኮላጅን ደረጃን ለማወቅ።
የፓቶሎጂ የመጨረሻ ነጥቦች፡ H&E ቀለም ለቆዳ ውፍረት እና ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ መግባት ግምገማ፣ እና ሲሪየስ ቀይ ቀለም ለተለየ የኮላጅን ፋይበር እይታ እና ፋይብሮሲስ ደረጃ አሰጣጥ።
ብጁ የሳይቶኪን መገለጫ እና የራስ-አንቲቦል ማወቂያ ፈተናዎች ሲጠየቁም ይገኛሉ።

Q4: በዚህ መዳፊት SSc ሞዴል ምን ዓይነት የሕክምና እጩዎች ሊገመገሙ ይችላሉ?

መ 4፡ ይህ ሞዴል ሰፊ የቅድመ ክሊኒካዊ የኤስ.ኤስ.ሲ መድሃኒት ልማት መተግበሪያዎችን ይደግፋል።

የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች ኮላጅን ውህደትን ፣ ከሴሉላር ማትሪክስ ማሻሻያ እና ፋይብሮብላስት ማግበር ላይ ያነጣጠረ ውጤታማነትን ማረጋገጥ።
ለራስ-ሙድ-መካከለኛ ፋይብሮሲስ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች, ፀረ-ብግነት መድኃኒቶች እና ሳይቶኪን-ተኮር ባዮሎጂስቶች ግምገማ.
የፋይብሮቲክ እና ራስን የመከላከል መንገዶችን ዒላማ ማረጋገጥ እና የእርሳስ ውህድ ማመቻቸትን ለመደገፍ የመጠን ምላሽ ጥናቶች።

ጥ 5፡ የተለመደው የጥናት ጊዜ ምንድን ነው፣ እና ብጁ ፕሮቶኮሎችን እና INDን የሚፈቅድ ድጋፍ ይሰጣሉ?

A5፡ መደበኛ BLM-induced BALB/c SSc የውጤታማነት ጥናት ከመጀመሪያ መግቢያ ጀምሮ እስከ የመጨረሻ የመጨረሻ ነጥብ ግምገማ ድረስ 28 ቀናትን ይወስዳል።የእኛ ሳይንሳዊ ቡድን የBLM መጠንን፣ የአስተዳደር መንገድን፣ የሕክምና ዘዴን እና የመጨረሻ ነጥብ ፓነሎችን የእርስዎን ልዩ የምርምር ፍላጎቶች ለማሟላት የጥናት ንድፎችን ሙሉ ለሙሉ ማበጀት ይችላል። ለምርመራ አዲስ መድሃኒት (IND) ማስረከቦችን የሚደግፉ ከቁጥጥር ጋር የተጣጣሙ፣ ለኦዲት ዝግጁ የሆኑ የውሂብ ፓኬጆችን ለማቅረብ በGLP መርሆዎች ስር ሊደረጉ ይችላሉ።