| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - BLM-induced skin fibrosis የሰውን ኤስ.ኤስ.ሲ በቆዳ ውፍረት፣ በኮላጅን ክምችት እና በራስ-አንቲቦይድ ምርትን ይደግማል።
በሜካኒዝም የሚመራ - BLM የዲ ኤን ኤ መጎዳትን, ኦክሳይድ ውጥረትን እና እብጠትን ያመጣል, ይህም ወደ ፋይብሮብላስት ማግበር እና ከመጠን በላይ የኮላጅን ክምችት ያስከትላል.
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ የቆዳ መሳብ ቁመት (ሚሜ) ፣ የሃይድሮክሲፕሮሊን ይዘት (የኮላጅን ብዛት) ፣ ሂስቶፓቶሎጂ (HE ፣ Sirius Red) ፣ የቆዳ ውፍረት መለኪያ።
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎችን (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን), TGF-β inhibitors, ታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች እና የበሽታ መከላከያ ዘዴዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
BLM የተፈጠረ BALB/c SSc ሞዴል
• የፀረ-ፋይብሮቲክ ወኪሎች (ኒንቴዳኒብ, ፒርፊኒዶን, TGF-β አጋቾቹ, ጋሌክቲን-3 አጋቾች) ውጤታማነት መሞከር.
• የታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች (imatinib, dasatinib) እና immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate) ግምገማ.
• ለፋይብሮሲስ መንገዶች (የኮላጅን ውህደት፣ ፋይብሮብላስት ገቢር) የዒላማ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (hydroxyproline፣ collagen markers፣ inflammatory mediators)
• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
BALB/c መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
ብሉሚሲን (BLM, 50-100 μL ከ 0.5-1 mg/mL መፍትሄ) በተላጨ የጀርባ ቆዳ ላይ ከ2-3 ጊዜ በሳምንት 2-3 ጊዜ በ 3-6 ሳምንታት ውስጥ የውስጥ ውስጥ መርፌ. |
የጥናት ቆይታ |
ከ3-8 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የቆዳ መሳብ ቁመት (ሚሜ) እንደ የቆዳ ውፍረት/ፋይብሮሲስ፣ የሃይድሮክሳይፕሮሊን ይዘት (የኮላጅን ብዛት)፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE እና ሲሪየስ ቀይ የቆዳ ውፍረት እና የኮላጅን ማስቀመጫ ነጥብ) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Nintedanib ወይም pirfenidone እንደ ማጣቀሻ ፀረ-ፋይብሮቲክ ውህዶች ይገኛሉ |
| የውሂብ ጥቅል | ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE፣ Sirius Red)፣ hydroxyproline assay ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ: Bleomycin የቆዳ ፋይብሮሲስን እንዴት ያነሳሳል?
መ: Bleomycin የዲኤንኤ መጎዳትን እና የኦክሳይድ ጭንቀትን በዶርማል ፋይብሮብላስትስ እና በእብጠት ሴሎች ውስጥ ያስከትላል, ይህም የ TGF-β ምልክትን ማግበር, ፋይብሮብላስት ማባዛትን እና ከመጠን በላይ የሆነ የ collagen ክምችት, የሰውን የኤስ.ኤስ.ሲ.
ጥ: ከሰው የስርዓተ-ስክለሮሲስ በሽታ ጋር ዋና ዋና ነገሮች ምንድናቸው?
መ ፡ ሞዴሉ የቆዳ ውፍረትን፣ የኮላጅን ክምችት መጨመርን፣ ከፍ ያለ ሃይድሮክሲፕሮሊን እና ሂስቶፓሎጂካል ለውጦችን (HE፣ Sirius Red) የሰውን የኤስ.ኤስ.ሲ የቆዳ ፋይብሮሲስን በቅርበት የሚመስሉ ያሳያል።
ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የBLM መጠኖች፣ የመርፌ ቦታዎች፣ የሕክምና መርሃ ግብሮች) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የBLM የመድኃኒት አወሳሰድ ዘዴዎችን፣ የመርፌ ፕሮቶኮሎችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ ልዩ ዕጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ ፡ የፓይለት ጥናቶች በተለምዶ ለፋይብሮሲስ ኢንዳክሽን ከ4-6 ሳምንታት ያካሂዳሉ፣ ህክምናውም በተመሳሳይ ጊዜ ወይም ከበሽታው ከጀመረ በኋላ።
