ቁልፍ ባህሪዎች እና ጥቅሞች
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የሰውን አይቲፒ በራስ-አንቲቦዲ-መካከለኛ ፕሌትሌት ውድመት በFcγ ተቀባይ-መካከለኛ phagocytosis በኩል ያድሳል።
ሊለካ የሚችል የመጨረሻ ነጥብ - የፕሌትሌት ቆጠራ (PLT) በአውቶሜትድ የሂማቶሎጂ ተንታኝ ወይም ፍሰት ሳይቶሜትሪ።
ተለዋዋጭ እና ሊስተካከል የሚችል - አጣዳፊ ወይም ሥር የሰደደ የአይቲፒ ሞዴሎች በነጠላ ወይም በድጋሚ ፀረ እንግዳ አስተዳደር; ለረጅም ጊዜ thrombocytopenia የመጠን መጨመር.
በርካታ ዝርያዎች - ሲዲ1 (የተዳቀለ) እና C57BL/6 (የተዳቀሉ) ሞዴሎች ለተለያዩ የሙከራ ፍላጎቶች ተስማሚ ናቸው።
የትርጉም ዋጋ - thrombopoietin receptor agonists (eltrombopag, romiplostim), Fc receptor blockers (fostamatinib), እና immunomodulators (IVIG, anti-CD20) ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ቴክኒካዊ ውሂብ እና ማረጋገጫ
2OA-BSA የተፈጠረ C57BL/6 አይጦች ፒቢሲ ሞዴል
መተግበሪያዎች
• የ thrombopoietin receptor agonists (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag) ውጤታማነት መሞከር.
• የ Fc ተቀባይ ማገጃዎች (fostamatinib, efgartigimod) እና ማሟያ አጋቾች ግምገማ.
• የበሽታ መከላከያ ዘዴዎችን (IVIG, ፀረ-CD20, ፀረ-CD40L) እና ስፕሊን ታይሮሲን ኪናሴ (Syk) አጋቾቹን መሞከር.
• ለፕሌትሌት ክሊራንስ እና ራስን የመከላከል መንገዶችን ዒላማ ማረጋገጥ
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
የሞዴል ዝርዝሮች
| መለኪያ |
CD1 Mouse ITP ሞዴል |
C57BL/6 የመዳፊት አይቲፒ ሞዴል |
| ዝርያዎች / ውጥረት |
ሲዲ1 መዳፊት (የተዳቀለ) |
C57BL/6 መዳፊት (የተዳቀለ) |
| የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የፀረ-CD41 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት (ለምሳሌ MWReg30, 0.5-10 μg/g) በደም ውስጥ መርፌ - ለከባድ አይቲፒ አንድ መጠን, ሥር የሰደደ ITP መጠን ይድገሙት. |
| የጥናት ቆይታ |
አጣዳፊ: 1-7 ቀናት; ሥር የሰደደ: 2-4 ሳምንታት (መድገም መድገም) |
አጣዳፊ: 1-7 ቀናት; ሥር የሰደደ: 2-4 ሳምንታት (መድገም መድገም) |
| ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የፕሌትሌት ቆጠራ (PLT) በሂማቶሎጂ ተንታኝ፣ የደም መፍሰስ ጊዜ፣ መትረፍ፣ አማራጭ፡ ስፕሌኒክ ሂስቶፓቶሎጂ፣ ማክሮፋጅ ፍኖቲፒንግ |
| አዎንታዊ ቁጥጥር |
IVIG (የደም ሥር ውስጥ ኢሚውኖግሎቡሊን) ወይም eltrombopag እንደ ማጣቀሻ ውህዶች ይገኛሉ |
| የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የሂማቶሎጂ ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
❓ ተደጋግሞ የሚጠየቁ ጥያቄዎች
ጥ፡- ፀረ-CD41 ፀረ እንግዳ አካላት thrombocytopenia እንዴት ያነሳሳል?
መ ፡ ፀረ-CD41 ፀረ እንግዳ አካላት ከፕሌትሌት ወለል glycoprotein IIb (ኢንቴግሪን αIIb) ጋር ይተሳሰራሉ፣ ፕሌትሌቶች የሚስተካከሉ ናቸው። በስፕሌኒክ ማክሮፋጅስ ላይ ያሉ የFcγ ተቀባይዎች ፀረ-ሰው-የተሸፈኑ ፕሌትሌቶችን ይገነዘባሉ፣ ይህም ወደ Fc-mediated phagocytosis እና በፍጥነት ከዝውውሩ እንዲጸዳ በማድረግ የሰው ITP በሽታ አምጪ ተህዋስያንን በመኮረጅ ነው።
ጥ ፡ በCD1 እና C57BL/6 ITP ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ ፡ ሲዲ1 አይጦች የተወለዱ ናቸው፣ የበለጠ የዘረመል ልዩነትን ይሰጣሉ፣ የታካሚን ተለዋዋጭነት ለመቅረጽ ይጠቅማሉ። C57BL/6 የተዳቀሉ ናቸው፣ ከትራንስጀኒክ እና ከማንኳኳት ውጥረቶች ጋር ወጥነት እና ተኳኋኝነትን ይሰጣሉ፣ ለሜካኒካል ጥናቶች ተስማሚ።
ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ ፀረ-ሰው ዶዝ፣ ነጠላ vs. መድገም መጠን፣ ፕሮፊላቲክ እና ቴራፒዩቲክ ሕክምና) ይሰጣሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የእኛ ሳይንሳዊ ቡድን ፀረ-CD41 ፀረ-ሰው ዶዝ መጠን፣ የመድኃኒት መርሐ ግብሮች (አጣዳፊ ወይም ሥር የሰደደ) እና የሕክምና ጊዜን ለእርስዎ ልዩ ዕጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ ፡ አጣዳፊ የአይቲፒ ጥናቶች በ7 ቀናት ውስጥ ከፀረ እንግዳ አካላት አስተዳደር በኋላ ይጠናቀቃሉ። ሥር የሰደደ የአይቲፒ ጥናቶች ከ2-4 ሳምንታት በድጋሚ መጠን እና በበርካታ የፕሌትሌት ቆጠራ ግምገማዎች ሊሄዱ ይችላሉ።
