مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) هو مرض التهابي رئوي تدريجي يتميز بعرقلة تدفق الهواء، وصعوبة التنفس، والسعال، وإنتاج المخاط، وينجم في المقام الأول عن التعرض لدخان السجائر على المدى الطويل. يقدم HKeyBio نموذج NHP COPD تم التحقق منه جيدًا والناجم عن التعرض لدخان السجائر المزمن. يلخص هذا النموذج السمات الرئيسية لمرض الانسداد الرئوي المزمن لدى الإنسان، بما في ذلك التهاب مجرى الهواء (العدلات في BALF)، وانخفاض وظائف الرئة، والتغيرات النفاخية المكتشفة بواسطة التصوير المقطعي. إنه يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات مرض الانسداد الرئوي المزمن الجديدة.

مرض الذئبة الحمراء (SLE) هو مرض مناعي ذاتي معقد يتميز بإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، وترسب المركب المناعي، وتلف الأعضاء المتعددة (الجلد والمفاصل والكلى). يقدم HKeyBio نموذج NHP SLE المستحث بواسطة ناهض TLR-7 والذي يلخص السمات البشرية الرئيسية: ارتفاع مضادات-dsDNA، وتوقيع IFN-α، وأمراض الكلى. يوفر هذا النموذج منصة قوية لاختبار فعالية أدوات تعديل المناعة الجديدة ويدعم الدراسات التي تمكن IND من خلال حزم البيانات الشاملة.

مرض التهاب الأمعاء (IBD)، بما في ذلك التهاب القولون التقرحي (UC) ومرض كرون (CD)، هو حالة التهابية مزمنة في الجهاز الهضمي. يقدم HKeyBio نموذج NHP IBD الذي تم التحقق منه جيدًا والذي تم التحقق منه جيدًا في قرود المكاك cynomolgus. يؤدي تناول كبريتات ديكستران الصوديوم (DSS) عن طريق الفم إلى تعطيل الحاجز الظهاري القولوني، مما يؤدي إلى التهاب حاد وتقرح وأعراض سريرية تشبه إلى حد كبير التهاب القولون التقرحي البشري. يلخص هذا النموذج السمات الرئيسية لمرض التهاب الأمعاء البشري بما في ذلك فقدان وزن الجسم، والإسهال، والبراز الدموي، وارتفاع درجة DAI، وتقصير القولون، والالتهاب بالمنظار، والتغيرات التشريحية المرضية (HE وتلطيخ ماسون). توفر مستويات السيتوكين في أنسجة القولون والبراز رؤى ميكانيكية إضافية. يوفر هذا النموذج منصة قوية وذات صلة بالترجمة لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات IBD الجديدة.

التهاب الغدد العرقية القيحي (HS) هو مرض جلدي التهابي مزمن ومؤلم ومشوه يؤثر على المناطق الحاملة للغدة المفرزة (الإبطين والمناطق الأربية والأرداف والصدر). تتضمن الآلية المرضية خلل تنظيم مناعي معقد، بما في ذلك الاستجابات المناعية الفطرية (الخلايا البلعمية، والعدلات، وIL-1β، وTNF-α)، والمناعة الخلوية Th1/Th17، ومشاركة الخلايا البائية. يقدم HKeyBio نموذج NHP HS يتميز جيدًا والذي يلخص ميزات HS البشرية الرئيسية، بما في ذلك الأنفاق الجلدية، والتسلل العدلي، وتنظيم الجينات الالتهابية المرتبطة بـ HS. يوفر هذا النموذج منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات HS الجديدة.

الصدفية هي مرض جلدي مناعي ذاتي مزمن يتميز بالتجدد السريع لخلايا الجلد، مما يؤدي إلى ظهور بقع جافة ومتقشرة ومثيرة للحكة (لويحات) أكثر شيوعًا على الركبتين والمرفقين والجذع وفروة الرأس. الصدفية اللويحية، النوع الأكثر شيوعًا، تنطوي على خلل في الجهاز المناعي مما يؤدي إلى فرط انتشار الخلايا الكيراتينية. يقدم HKeyBio نموذج NHP للصدفية تم التحقق منه جيدًا والمستحث بواسطة imiquimod (IMQ)، وهو ناهض TLR7/8 الذي يؤدي إلى التهاب الجلد الشبيه بالصدفية من خلال مسارات الإنترفيرون من النوع الأول وIL-23/IL-17. يلخص هذا النموذج ميزات الصدفية البشرية الرئيسية بما في ذلك الحمامي، والتحجيم، والسماكة، وارتفاع IL-17A و IL-36، والتغيرات التشريحية المرضية المميزة، مما يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات الصدفية الجديدة.

الحكة (الحكة) هي إحساس مزعج يثير الرغبة في الحك، ويتراوح من الانزعاج الخفيف إلى الحالات المستعصية والمعوقة. يمكن أن تترافق مع اضطرابات الجلد الأولية (التهاب الجلد التأتبي، الصدفية) أو أمراض جهازية (الكلى، ركود صفراوي، أمراض الدم، الغدد الصماء). يقدم HKeyBio نموذجين للحكة NHP تم التحقق من صحتهما جيدًا: نموذج الضرر الميكانيكي الناجم عن (تقليد الحكة المرتبطة بشفاء الجروح) ونموذج IL-31 المستحث (تنشيط مسار الحكة العصبية المناعية الرئيسية مباشرة). يلخص كلا النموذجين ميزات الحكة المزمنة البشرية، مما يوفر منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحكة.

الشرى (خلايا النحل) هو مرض شائع يحركه الخلايا البدينة ويتميز بتفاعلات الانتبار والتوهج والحمامي والحكة الشديدة. يتم تصنيفها على أنها حادة (أقل من 6 أسابيع) أو مزمنة (> 6 أسابيع)، ويمكن أن تكون عفوية أو محفزة بمحفزات محددة (البرد، والضغط، والمواد المسببة للحساسية). يقدم HKeyBio نموذجين من الشرى NHP تم التحقق من صحتهما جيدًا: (1) نموذج الشرى الناجم عن HDM، الذي تم إنشاؤه عن طريق التحسس الجلدي أو داخل الأدمة باستخدام مستخلص عث غبار المنزل، والذي يلخص تفاعلات الجلد الحادة الناجمة عن مسببات الحساسية؛ و (2) نموذج DNP-IgE و DNFB للحساسية المفرطة الجلدية السلبية (PCA)، وهو نموذج كلاسيكي لفرط الحساسية من النوع الأول يتوسطه IgE الخاص بمسببات الحساسية وتحلل الخلايا البدينة. يوفر كلا النموذجين منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحساسية والمثبتة للخلايا البدينة.

الذئبة الحمامية الجلدية (CLE) هي مظهر من مظاهر الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، والتي تؤثر على 70-85٪ من مرضى الذئبة الحمراء، مع أربعة أنواع فرعية سريرية: الحادة، وتحت الحادة، والمتقطعة، والمزمنة. تعد الأشعة فوق البنفسجية (UV) هي السبب الأكثر شهرة لمرض CLE، حيث يصاب 60-80٪ من مرضى الذئبة الحمراء بآفات جلدية حساسة للضوء. يقدم HKeyBio ناهض TLR-7 تم التحقق منه جيدًا بالإضافة إلى نموذج CLE المستحث بالأشعة فوق البنفسجية في الرئيسيات غير البشرية. يجمع هذا النموذج بين تطبيق ناهض TLR-7 الموضعي مع الأشعة فوق البنفسجية فئة B للحث على التهاب الجلد بشكل تآزري، ومحاكاة التسبب في مرض CLE البشري. يلخص النموذج السمات الرئيسية لـ CLE البشري بما في ذلك زيادة الدرجات السريرية للجلد، وارتفاع الأجسام المضادة لـ dsDNA في الدم، وانتفاخ IFN-α في الجلد، والتغيرات النسيجية المرضية المميزة (تلطيخ HE)، والتعديلات النصية (RNA-seq للجلد)، وتحليل مجموعات الخلايا المناعية. فهو يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة لمرض الذئبة الجلدية وأمراض المناعة الذاتية الحساسة للضوء.

الحساسية المفرطة الجلدية السلبية (PCA) هي نوع كلاسيكي من تفاعل فرط الحساسية يتوسطه الجلوبيولين المناعي E (IgE) الخاص بمسببات الحساسية، ويتميز باستجابات الانتبار والتوهج بعد التحدي مع مسببات الحساسية المقابلة. يستخدم هذا النموذج على نطاق واسع لتقييم تحلل الخلايا البدينة واس�

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو اضطراب مزمن في المناعة الذاتية يتميز بالتهاب المفاصل الالتهابي، مما يؤدي إلى تدمير الغضاريف والعظام. يقدم HKeyBio نموذجًا تم التحقق منه جيدًا لالتهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين (CIA) من NHP، والذي تم إنشاؤه عن طريق التحصين باستخدام الكولاجين من النوع الثاني (CII). يلخص هذا النموذج السمات السريرية والنسيجية الرئيسية لمرض RA البشري، بما في ذلك تورم المفاصل وارتفاع IgG المضاد للكولاجين وزيادة بروتينات المرحلة الحادة (CRP، ALP). إنه يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات RA الجديدة.