| الكمية: | |
|---|---|
ذات صلة سريريًا - تلخص KOA البشري: تنكس الغضاريف، وتورم المفاصل، والسلوكيات المرتبطة بالألم.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، عرض مفصل الركبة (قياس الفرجار)، توزيع حمل القدم (عدم تناسق تحمل الوزن)، درجة تلطيخ مصفوفة الغضاريف (Safranin O/Fast green)، التشريح المرضي (HE، أزرق التولويدين).
تعتمد على الآلية - يمنع MIA تحلل السكر في الخلايا الغضروفية، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج وتدهور الغضاريف التدريجي، ومحاكاة التغيرات الأيضية والهيكلية في التهاب المفاصل العظمي.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار أدوية هشاشة العظام المعدلة للمرض (DMOADs)، والمسكنات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والمواد الأفيونية)، والعوامل المضادة للالتهابات.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج MIA المستحث SD KOA
• اختبار فعالية أدوية هشاشة العظام المعدلة للمرض (DMOADs)، بما في ذلك مثبطات الكاثيبين K، ومعدلات مسار Wnt، والعوامل الابتنائية
• تقييم المسكنات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ومثبطات COX-2، والمواد الأفيونية، وشبائه القنب) لألم التهاب المفاصل العظمي
• التحقق من صحة الهدف لتدهور الغضروف ومسارات الألم
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات تدهور الغضروف، وسطاء الالتهابات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
سبراغ داولي (SD) الفئران |
طريقة الحث |
الحقن داخل المفصل لمونويدواسيتات (MIA، 1-3 ملغ في 50 ميكرولتر من محلول ملحي) في مفصل الركبة |
مدة الدراسة |
1-8 أسابيع (المراحل الحادة والمزمنة) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، عرض مفصل الركبة (الفرجار)، توزيع حمل القدم (عدم تناسق حمل الوزن)، درجة تلطيخ مصفوفة الغضروف (Safranin O/Fast green)، التشريح المرضي (HE، طولويدين أزرق، درجة OARSI)، اختياري: الألم الميكانيكي الميكانيكي (von Frey)، تحليل المشية، المؤشرات الحيوية في المصل (COMP، CTX-II) |
| السيطرة الإيجابية | مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مثل الإندوميتاسين) أو DMOADs متاحة كمركبات مرجعية |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، شرائح الأنسجة، البيانات السلوكية، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يحفز MIA هشاشة العظام؟
ج: يمنع Monoiodoacetate (MIA) نازعة هيدروجين الجليسرالديهيد 3-فوسفات، وهو إنزيم رئيسي في تحلل السكر، مما يؤدي إلى اضطراب التمثيل الغذائي للخلايا الغضروفية وموت الخلايا المبرمج. يؤدي هذا إلى تدهور تدريجي للغضاريف، وتغييرات في العظام تحت الغضروف، وسلوكيات الألم التي تحاكي بشكل وثيق التهاب المفاصل العظمي البشري.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع هشاشة العظام في الركبة البشرية؟
ج: يُظهر النموذج فقدان مصفوفة الغضاريف، وتورم المفاصل، وتغير تحمل الوزن، والتغيرات التشريحية المرضية (الرجفان، وفقدان الخلايا الغضروفية، وتصلب العظام تحت الغضروف)، مما يعكس بشكل وثيق أمراض KOA البشرية والعجز الوظيفي المرتبط بالألم.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات MIA المختلفة، والجرعات الوقائية مقابل الجرعات العلاجية)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتخصيص جرعات MIA وجداول العلاج وتحليلات نقاط النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: يمكن إكمال دراسات الألم الحاد خلال أسبوع إلى أسبوعين؛ تتطلب الدراسات الهيكلية المزمنة عادة 4-8 أسابيع بعد حقن MIA.
