| التوفر: | |
|---|---|
| الكمية: | |
ذات صلة سريريًا - تلخص KOA البشري: تنكس الغضاريف، وتورم المفاصل، والسلوكيات المرتبطة بالألم.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، عرض مفصل الركبة (قياس الفرجار)، توزيع حمل القدم (عدم تناسق تحمل الوزن)، درجة تلطيخ مصفوفة الغضاريف (Safranin O/Fast green)، التشريح المرضي (HE، أزرق التولويدين).
تعتمد على الآلية - يمنع MIA تحلل السكر في الخلايا الغضروفية، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج وتدهور الغضاريف التدريجي، ومحاكاة التغيرات الأيضية والهيكلية في التهاب المفاصل العظمي.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار أدوية هشاشة العظام المعدلة للمرض (DMOADs)، والمسكنات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والمواد الأفيونية)، والعوامل المضادة للالتهابات.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج MIA المستحث SD KOA

• اختبار فعالية أدوية هشاشة العظام المعدلة للمرض (DMOADs)، بما في ذلك مثبطات الكاثيبين K، ومعدلات مسار Wnt، والعوامل الابتنائية
• تقييم المسكنات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ومثبطات COX-2، والمواد الأفيونية، وشبائه القنب) لألم التهاب المفاصل العظمي
• التحقق من صحة الهدف لتدهور الغضروف ومسارات الألم
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات تدهور الغضروف، وسطاء الالتهابات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
سبراغ داولي (SD) الفئران |
طريقة الحث |
الحقن داخل المفصل لمونويدواسيتات (MIA، 1-3 ملغ في 50 ميكرولتر من محلول ملحي) في مفصل الركبة |
مدة الدراسة |
1-8 أسابيع (المراحل الحادة والمزمنة) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، عرض مفصل الركبة (الفرجار)، توزيع حمل القدم (عدم تناسق حمل الوزن)، درجة تلطيخ مصفوفة الغضروف (Safranin O/Fast green)، التشريح المرضي (HE، طولويدين أزرق، درجة OARSI)، اختياري: الألم الميكانيكي الميكانيكي (von Frey)، تحليل المشية، المؤشرات الحيوية في المصل (COMP، CTX-II) |
| السيطرة الإيجابية | مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مثل الإندوميتاسين) أو DMOADs متاحة كمركبات مرجعية |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، شرائح الأنسجة، البيانات السلوكية، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
A1: نحن نقدم نموذج KOA الناجم عن أحادي اليود (MIA) الناضج باستخدام فئران Sprague Dawley (SD) لأبحاث الزراعة العضوية قبل السريرية.
A2: الحقن داخل المفصل لـ MIA يمنع التحلل الهوائي للخلايا الغضروفية ويحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية. إنه يحفز بشكل فعال انحطاط المفاصل والألم، ويحاكي السمات المرضية لالتهاب مفاصل الركبة البشري.
ج3: نقوم بتقييم وزن الجسم وعرض مفصل الركبة سريريًا. نقوم أيضًا باكتشاف توزيع حمل القدم، وحساب درجات OARSI، وإجراء تلطيخ خاص للتحليل المرضي للغضاريف.
ج4: يتم إجراء حقنة واحدة من MIA في اليوم 0. وتستمر التجربة بأكملها 42 يومًا حتى يتم الانتهاء من جميع الملاحظات والاختبارات.