| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يلخص التليف الناجم عن CCl4 تليف الكبد البشري من خلال ترسب المصفوفة خارج الخلية التدريجي واختلال وظائف الكبد.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، مصل ALT وAST (علامات إصابة الكبد)، التشريح المرضي للكبد (HE، Masson trichrome، Sirius Red)، تسجيل التليف.
قابلة للتكرار وجيدة التوصيف - نموذج مستخدم على نطاق واسع مع بروتوكولات راسخة وإمكانية تكرار نتائج عالية عبر التجارب.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار العوامل المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون)، ومضادات الأكسدة، والمركبات الواقية للكبد.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج تليف الكبد C57BL/6 المستحث بـ CCl4
• اختبار فعالية العوامل المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون، مثبطات TGF-β، مثبطات جالكتين-3)
• تقييم الأدوية الوقائية للكبد ومضادات الأكسدة والمركبات المضادة للالتهابات
• التحقق من صحة الهدف لمسارات التليف (تخليق الكولاجين، تنشيط الخلايا النجمية)
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات الكولاجين، إنزيمات الكبد، وسطاء الالتهابات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
الحقن داخل الصفاق لرابع كلوريد الكربون (CCl4، 0.5-1.0 مل/كجم في زيت الزيتون)، مرتين/أسبوع لمدة 4-8 أسابيع |
مدة الدراسة |
4-10 أسابيع (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، مستويات ALT وAST في الدم (الكيمياء السريرية)، التشريح المرضي للكبد (HE، Masson trichrome، Sirius Red مع تسجيل التليف)، اختياري: محتوى الهيدروكسي برولين، ألبومين المصل / البيليروبين، الكيمياء المناعية (α-SMA، الكولاجين I) |
| السيطرة الإيجابية | يتوفر نينتيدانيب أو بيرفينيدون كمركبات مرجعية مضادة للتليف |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، الكيمياء السريرية، شرائح الأنسجة (HE، Masson، Sirius Red)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
A1: نحن نقدم نموذج تليف الكبد الناجم عن CCl₄ باستخدام الفئران C57BL/6، وهو نموذج كلاسيكي قبل السريرية لتليف الكبد وأبحاث تليف الكبد.
ج2: رابع كلوريد الكربون (CCl₄) يعمل بمثابة سموم كبدية. تدمر مستقلباته خلايا الكبد، وتسبب التهابًا وإفراز السيتوكينات المتليفة، وتؤدي في النهاية إلى تليف الكبد التدريجي.
ج3: نقوم بمراقبة وزن الجسم ديناميكيًا، والكشف عن مستويات ALT وAST في الدم لتقييم وظائف الكبد، وتحليل تليف الكبد والارتشاح المناعي عن طريق الفحص المرضي.
A4: يتم إعطاء CCl₄ مرتين في الأسبوع بدءًا من اليوم 0. ويتم التضحية بالحيوانات عند نقطة النهاية المعينة لإكمال جميع عمليات الكشف.