| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يلخص التليف الناجم عن CCl4 تليف الكبد البشري من خلال ترسب المصفوفة خارج الخلية التدريجي واختلال وظائف الكبد.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، مصل ALT وAST (علامات إصابة الكبد)، التشريح المرضي للكبد (HE، Masson trichrome، Sirius Red)، تسجيل التليف.
قابلة للتكرار وجيدة التوصيف - نموذج مستخدم على نطاق واسع مع بروتوكولات راسخة وإمكانية تكرار نتائج عالية عبر التجارب.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار العوامل المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون)، ومضادات الأكسدة، والمركبات الواقية للكبد.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج تليف الكبد C57BL/6 المستحث بـ CCl4
• اختبار فعالية العوامل المضادة للتليف (نينتيدانيب، بيرفينيدون، مثبطات TGF-β، مثبطات جالكتين-3)
• تقييم الأدوية الوقائية للكبد ومضادات الأكسدة والمركبات المضادة للالتهابات
• التحقق من صحة الهدف لمسارات التليف (تخليق الكولاجين، تنشيط الخلايا النجمية)
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات الكولاجين، إنزيمات الكبد، وسطاء الالتهابات)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
الحقن داخل الصفاق لرابع كلوريد الكربون (CCl4، 0.5-1.0 مل/كجم في زيت الزيتون)، مرتين/أسبوع لمدة 4-8 أسابيع |
مدة الدراسة |
4-10 أسابيع (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، مستويات ALT وAST في الدم (الكيمياء السريرية)، التشريح المرضي للكبد (HE، Masson trichrome، Sirius Red مع تسجيل التليف)، اختياري: محتوى الهيدروكسي برولين، ألبومين المصل / البيليروبين، الكيمياء المناعية (α-SMA، الكولاجين I) |
| السيطرة الإيجابية | يتوفر نينتيدانيب أو بيرفينيدون كمركبات مرجعية مضادة للتليف |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، الكيمياء السريرية، شرائح الأنسجة (HE، Masson، Sirius Red)، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يسبب CCl4 تليف الكبد؟
ج: يتم استقلاب CCl4 بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 في خلايا الكبد لإنتاج جذور ثلاثي كلورو ميثيل شديدة التفاعل، مما يسبب بيروكسيد الدهون ونخر خلايا الكبد والالتهاب. تؤدي الإصابة المتكررة إلى تنشيط الخلايا النجمية، وترسب المصفوفة خارج الخلية بشكل مفرط، وتليف الكبد التدريجي.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع تليف الكبد البشري؟
ج: يُظهر النموذج ترسب الكولاجين التدريجي، وارتفاع ترانساميناسات المصل (ALT، AST)، والتغيرات التشريحية المرضية (سد التليف، وتكوين الفصيصات الكاذبة) التي تشبه إلى حد كبير تليف الكبد البشري.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات CCl4 المختلفة، وطرق تناول الدواء، وتوقيت العلاج)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم أنظمة جرعات CCl4، وجداول تناول الدواء، وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: عادةً ما تستمر الدراسات التجريبية لمدة 4-8 أسابيع من تحفيز CCl4، مع إعطاء العلاج بشكل متزامن أو بعد ظهور التليف.