| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - SSc-ILD انسانی را با فیبروز ریوی، فیبروز پوست و آسیب شناسی با واسطه TGF-β خلاصه می کند.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، ارتفاع کشش پوست (فیبروز پوست)، عملکرد ریه، فلوسیتومتری (نفوذ سلول های ایمنی)، هیستوپاتولوژی ریه (رنگ آمیزی HE & Masson).
مکانیسم محور - BLM باعث آسیب DNA، استرس اکسیداتیو، و فعال شدن مسیر TGF-β می شود، که منعکس کننده پاتوژنز SSc-ILD انسان است.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون)، مهارکننده های TGF-β، و تعدیل کننده های ایمنی.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل القایی BLM C57BL/6 SSc-ILD
• آزمایش اثربخشی عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون، مهارکنندههای TGF-β، مهارکنندههای گالکتین-3)
• ارزیابی تعدیل کننده های ایمنی که التهاب و فیبروز را هدف قرار می دهند
• اعتبارسنجی هدف برای سیگنالینگ TGF-β و مسیرهای فیبروتیک
• کشف بیومارکر (مارکرهای کلاژن، واسطههای التهابی، امضای سلولهای ایمنی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تزریق داخل تراشه بلئومایسین (BLM، 1-2 U/kg) در سالین، تک دوز |
مدت تحصیل |
14-28 روز (توسعه فیبروز) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، ارتفاع کشش پوست (فیبروز پوست)، عملکرد ریه (انطباق، مقاومت)، فلوسیتومتری (نفوذ سلول های ایمنی: ماکروفاژها، نوتروفیل ها، سلول های T)، هیستوپاتولوژی ریه (رنگ آمیزی تری کروم HE و ماسون با نمره اشکرافت)، اختیاری: محتوای هیدروکسی پرولین، سطوح BALF |
| کنترل مثبت | نینتدانیب یا پیرفنیدون به عنوان ترکیبات ضد فیبروتیک مرجع موجود است |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، داده های عملکرد ریه، فایل های فلوسیتومتری، اسلایدهای بافت شناسی (HE، Masson)، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه بلئومایسین SSc-ILD را در موش القا می کند؟
پاسخ: بلئومایسین داخل تراشه باعث آسیب DNA و استرس اکسیداتیو در بافت ریه می شود که منجر به التهاب مداوم، فعال شدن مسیر سیگنال دهی TGF-β و رسوب بیش از حد ماتریکس خارج سلولی می شود، که هم از فیبروز پوست و هم ریه که در SSc-ILD انسان دیده می شود، تقلید می کند.
س: شباهت های کلیدی با SSc-ILD انسانی چیست؟
A: این مدل فیبروز ریوی پیشرونده (رنگآمیزی HE و Masson)، کاهش عملکرد ریه، فیبروز پوست و ارتشاح سلولهای ایمنی را نشان میدهد، که دقیقاً منعکس کننده آسیبشناسی SSc-ILD انسان است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، دوزهای مختلف BLM، زمان درمان، ترکیب با سایر عوامل) را ارائه می دهید؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای القایی، برنامههای درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات آزمایشی معمولاً 21 تا 28 روز پس از القای BLM انجام می شود، با فیبروز در طی 14 تا 21 روز ایجاد می شود و درمان در حین یا پس از القاء انجام می شود.
