| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - SSc-ILD انسانی را با فیبروز ریوی، فیبروز پوست و آسیب شناسی با واسطه TGF-β خلاصه می کند.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، ارتفاع کشش پوست (فیبروز پوست)، عملکرد ریه، فلوسیتومتری (نفوذ سلول های ایمنی)، هیستوپاتولوژی ریه (رنگ آمیزی HE & Masson).
مکانیسم محور - BLM باعث آسیب DNA، استرس اکسیداتیو، و فعال شدن مسیر TGF-β می شود، که منعکس کننده پاتوژنز SSc-ILD انسان است.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون)، مهارکننده های TGF-β، و تعدیل کننده های ایمنی.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل القایی BLM C57BL/6 SSc-ILD
• آزمایش اثربخشی عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون، مهارکنندههای TGF-β، مهارکنندههای گالکتین-3)
• ارزیابی تعدیل کننده های ایمنی که التهاب و فیبروز را هدف قرار می دهند
• اعتبارسنجی هدف برای سیگنالینگ TGF-β و مسیرهای فیبروتیک
• کشف بیومارکر (مارکرهای کلاژن، واسطههای التهابی، امضای سلولهای ایمنی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تزریق داخل تراشه بلئومایسین (BLM، 1-2 U/kg) در سالین، تک دوز |
مدت تحصیل |
14-28 روز (توسعه فیبروز) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، ارتفاع کشش پوست (فیبروز پوست)، عملکرد ریه (انطباق، مقاومت)، فلوسیتومتری (نفوذ سلول های ایمنی: ماکروفاژها، نوتروفیل ها، سلول های T)، هیستوپاتولوژی ریه (رنگ آمیزی تری کروم HE و ماسون با نمره اشکرافت)، اختیاری: محتوای هیدروکسی پرولین، سطوح BALF |
| کنترل مثبت | نینتدانیب یا پیرفنیدون به عنوان ترکیبات ضد فیبروتیک مرجع موجود است |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، داده های عملکرد ریه، فایل های فلوسیتومتری، اسلایدهای بافت شناسی (HE، Masson)، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
A1: ما یک مدل SSc-ILD ناشی از بلئومایسین (BLM) با استفاده از موشهای C57BL/6 برای تحقیقات بیماری مرتبط و ارزیابی دارویی ارائه میکنیم.
A2: BLM باعث آسیب DNA و استرس اکسیداتیو در بافت ریه می شود. این التهاب پایدار و ترمیم غیر طبیعی بافت را فعال می کند و فیبروز ریه را از طریق مسیر TGF-β تحریک می کند، که ویژگی های پاتولوژیک معمولی SSc-ILD انسان را خلاصه می کند.
A3: وزن بدن و عملکرد ریه را بررسی می کنیم. ما همچنین سیتوکین های التهابی را شناسایی می کنیم، آنالیز فلوسیتومتری انجام می دهیم و رنگ آمیزی HE و Masson را برای ارزیابی پاتولوژیک ریه انجام می دهیم.
A4: BLM در روز 0 انجام می شود. آزمایش عملکرد ریه در روز 34 انجام می شود و کل آزمایش در روز 35 به پایان می رسد.
