مدل های پسوریازیس جوندگان (Pso).

نمای کلی نمونه کارها مدل

ما مدل‌های حیوانی التهاب پوست در سه پلت‌فرم القایی اصلی سازمان‌دهی شده‌اند که هر کدام مکانیسم‌های ایمنی متمایز مرتبط با بیماری پسوریازیس انسانی را هدف قرار می‌دهند:

1. مدل‌های مسیر TLR7/8 مبتنی بر IMQ - القای مبتنی بر ایمیکیمود در سویه‌های C57BL/6، BALB/c، و Wistar، ایده‌آل برای مطالعه فعال‌سازی ایمنی ذاتی و آسیب‌شناسی حاد پلاک‌مانند.

2. مدل‌های فعال‌سازی IL-23-Centric Th17 - مدل‌های مبتنی بر سیتوکین در موش‌های C57BL/6 و موش‌های SD، که به طور خاص محور IL-23/IL-17 مرکزی پسوریازیس مزمن را هدف قرار می‌دهند.

3. سیستم‌های ترکیبی و القای مشترک - رویکردهای دو مسیره IMQ به اضافه IL-23 یا IL-23 به علاوه IL-36 برای افزایش شدت بیماری و مطالعات مکانیکی پیچیده.

ویژگی ها و مزایا کلیدی

نمونه کارها مدل گسترده پسوریازیس - IMQ (اگونیست TLR7/8)، IL-23 (فعال سازی مستقیم Th17)، و مدل های حیوانی پسوریازیس ترکیبی که مسیرهای ایمنی مختلف را پوشش می دهند.

گونه‌ها/سویه‌های چندگانه - موش‌های C57BL/6، BALB/c و موش‌های صحرایی Wistar در دسترس هستند، که اعتبار سویه‌های متقابل و ارزیابی فارماکولوژی گونه‌ای خاص را ممکن می‌سازد.

نقاط پایانی جامع - امتیاز PASI، ضخامت گوش، شاخص طحال، وزن بدن، سطوح IL-17A، هیستوپاتولوژی پوست (HE)، به علاوه ایمونوهیستوشیمی اختیاری و فلوسیتومتری برای بینش های مکانیکی عمیق تر.

ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش بیولوژیک (ضد IL-17، ضد IL-23)، مهارکننده های JAK، مهارکننده های PDE4، و درمان های موضعی در حال ظهور در یک زمینه فیزیولوژیکی مرتبط.

بسته های داده آماده IND - مطالعات انجام شده مطابق با اصول GLP، ارائه اسناد منطبق با مقررات برای ارسال های FDA و EMA.

داده های فنی و اعتبارسنجی

هر مدل حیوانی پسوریازیس در کارنامه ما به طور دقیق از طریق خصوصیات داخلی گسترده و انتشارات بررسی شده تایید شده است. بخش‌های زیر توضیحات فنی دقیقی از هر مدل پسوریازیس پیش‌بالینی ، از جمله روش القایی، علائم پاتولوژیک، کاربردهای ترجمه و داده‌های تأیید اعتبار ارائه می‌دهند. این مدل‌های موش پسوریازیس و پلت‌فرم‌های موش تحت شرایط سخت‌گیرانه با پروتکل‌های استاندارد نگهداری می‌شوند تا از تکرارپذیری در مطالعات و سایت‌ها اطمینان حاصل شود.

مدل پسوریازیس C57BL/6 ناشی از IMQ

مدل پسوریازیس تراریخته موش hIL-17 C57BL/6 القا شده توسط IMQ

مدل پسوریازیس BALB/c ناشی از IMQ

مدل پسوریازیس Wistar ناشی از IMQ

مدل پسوریازیس C57BL/6 ناشی از IL-23

مدل پسوریازیس SD ناشی از IL-23

مدل پسوریازیس ناشی از IL-23+IMQ C57BL/6

مدل پسوریازیس ناشی از IL-23+IL-36 C57BL/6

برنامه های کاربردی

ما مدل‌های حیوانی پسوریازیس طیف وسیعی از کاربردهای کشف و توسعه دارو را ارائه می‌کنند، از اعتبارسنجی اولیه هدف تا سم‌شناسی فعال‌کننده IND. تطبیق پذیری این مدل های پسوریازیس پیش بالینی، حامیان مالی را قادر می سازد تا روش های درمانی مختلف را در زمینه فیزیولوژیکی مرتبط ارزیابی کنند. کاربردهای نمایندگی عبارتند از:

• آزمایش اثربخشی داروهای بیولوژیکی که IL-17 (secukinumab، ixekizumab)، IL-23 (guselkumab، risankizumab) و TNF-α (etanercept، adalimumab) را هدف قرار می دهند در یک محیط بالینی مرتبط فیزیولوژیکی.

• ارزیابی مهارکننده‌های مولکول کوچک از جمله مهارکننده‌های JAK (توفاسیتینیب، آپاداسیتینیب)، مهارکننده‌های PDE4 (اپرمیلاست)، تعدیل‌کننده‌های TYK2، و درمان‌های موضعی در حال ظهور که وارد خطوط لوله پوست می‌شوند.

• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای Th17، IL-23، و TLR در پسوریازیس، حمایت از تصمیم‌گیری برو/نرو در اوایل فرآیند کشف دارو و اطلاع‌رسانی به استراتژی بیومارکر بالینی.

• کشف و مشخصه بیومارکر (کمیت IL-17A، الگوریتم های امتیازدهی PASI، سیستم های درجه بندی هیستوپاتولوژی) برای حمایت از طبقه بندی بیمار و انتخاب نقطه پایانی بالینی.

• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی با قابلیت IND که تحت اصول GLP انجام شده است، بسته های اطلاعاتی جامع و آماده ممیزی را برای تحقیقات برنامه های دارویی جدید به آژانس های نظارتی ارائه می دهد.

مشخصات مدل

پارامتر	مشخصات
گونه ها / سویه ها	ماوس C57BL/6، ماوس BALB/c، موش ویستار
روش های القایی	کرم موضعی IMQ (5%) روزانه به مدت 5-7 روز. تزریق داخل جلدی IL-23 (تک یا چند دوز)؛ ترکیب IMQ + IL-23; ترکیب IL-23 + IL-36
مدت تحصیل	5 تا 14 روز (مدل های IMQ)؛ 3 تا 7 روز (مدل های IL-23)
نقاط پایانی کلیدی	امتیاز PASI (اریتم، پوسته پوسته شدن، ضخامت)، ضخامت گوش، وزن بدن، شاخص طحال، سطوح IL-17A (ELISA/qPCR)، هیستوپاتولوژی پوست (امتیاز HE برای آکانتوز، پاراکراتوز، ارتشاح التهابی)، اختیاری: ایمونوهیستوشیمی، فلوسیتومتری
کنترل مثبت	دگزامتازون یا آنتی بادی ضد IL-17 به عنوان ترکیبات مرجع موجود است
بسته داده	داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نمرات بالینی، اسلایدهای بافت شناسی، نتایج ELISA، بیوانفورماتیک (اختیاری)

❓ سوالات متداول

س: تفاوت بین مدل های پسوریازیس ناشی از IMQ و IL-23 چیست؟

پاسخ: IMQ TLR7/8 را فعال می‌کند و پاسخ‌های IFN-α و پایین‌دستی Th17 را القا می‌کند و مرحله اولیه پسوریازیس را تقلید می‌کند. IL-23 به طور مستقیم سلول های γδ T و سلول های Th17 را فعال می کند و به طور خاص محور IL-23/IL-17 مرکزی پسوریازیس پلاکی مزمن را هدف قرار می دهد. مدل‌های ترکیبی شدت بیشتری را ارائه می‌کنند و بیماری‌های انسانی را بهتر بیان می‌کنند.

س: کدام سویه برای مطالعات پسوریازیس بهتر است؟

پاسخ: موش های C57BL/6 بیشتر برای مطالعات ژنتیکی و مدل های تراریخته استفاده می شوند. موش‌های BALB/c پاسخ‌های Th2 قوی‌تری نشان می‌دهند و برای مطالعات مکانیکی خاصی مناسب هستند. موش‌های صحرایی ویستار سطح پوست بزرگ‌تری را برای کاربردهای موضعی و هیستوپاتولوژی فراهم می‌کنند.

س: آیا می توان از این مدل ها برای مطالعات فعال کننده IND استفاده کرد؟

ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.

س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، دوزهای مختلف IMQ، مسیرهای تجویز IL-23)؟

ج:  قطعا. تیم علمی ما پروتکل‌های القایی، برنامه‌های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می‌کند.

س:  جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟

A:  مدل های IMQ معمولاً 5 تا 7 روز اجرا می شوند. مدل های IL-23 3 تا 7 روز کار می کنند. مدل های ترکیبی ممکن است به 10-14 روز افزایش یابد.