| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - فیبروز ناشی از CCl4، فیبروز کبد انسان را با رسوب پیشرونده ماتریکس خارج سلولی و اختلال عملکرد کبد بازگو می کند.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، ALT و AST سرم (نشانگرهای آسیب کبدی)، هیستوپاتولوژی کبد (HE، ماسون تری کروم، سیریوس قرمز)، امتیاز دهی فیبروز.
قابل تکرار و مشخصه - مدلی که به طور گسترده استفاده می شود با پروتکل های ثابت و تکرارپذیری بالا در آزمایش ها.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون)، آنتی اکسیدان ها و ترکیبات محافظ کبد.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل فیبروز کبدی C57BL/6 ناشی از CCl4
• آزمایش اثربخشی عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون، مهارکنندههای TGF-β، مهارکنندههای گالکتین-3)
• ارزیابی داروهای محافظ کبد، آنتی اکسیدان ها و ترکیبات ضد التهابی
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای فیبروز (سنتز کلاژن، فعال سازی سلول های ستاره ای)
• کشف بیومارکر (مارکرهای کلاژن، آنزیم های کبدی، واسطه های التهابی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تزریق داخل صفاقی تتراکلرید کربن (CCl4، 0.5-1.0 میلی لیتر بر کیلوگرم در روغن زیتون)، 2 بار در هفته به مدت 4 تا 8 هفته |
مدت تحصیل |
4-10 هفته (مرحله القاء + درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، سطوح سرمی ALT و AST (شیمی بالینی)، هیستوپاتولوژی کبد (HE، ماسون تری کروم، سیریوس قرمز با امتیاز فیبروز)، اختیاری: محتوای هیدروکسی پرولین، آلبومین سرم/بیلی روبین، ایمونوهیستوشیمی (α-SMA، کلاژن I) |
| کنترل مثبت | نینتدانیب یا پیرفنیدون به عنوان ترکیبات ضد فیبروتیک مرجع موجود است |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، شیمی بالینی، اسلایدهای بافت شناسی (HE، Masson، Sirius Red)، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه CCl4 باعث ایجاد فیبروز کبدی می شود؟
پاسخ: CCl4 توسط آنزیمهای سیتوکروم P450 در سلولهای کبدی متابولیزه میشود تا رادیکالهای تری کلرومتیل بسیار واکنشپذیر تولید کند که باعث پراکسیداسیون لیپیدی، نکروز سلولهای کبدی و التهاب میشود. آسیب مکرر منجر به فعال شدن سلول های ستاره ای، رسوب بیش از حد ماتریکس خارج سلولی و فیبروز پیشرونده کبدی می شود.
س: شباهت های کلیدی با فیبروز کبد انسان چیست؟
پاسخ: این مدل رسوب پیشرونده کلاژن، افزایش ترانس آمینازهای سرم (ALT، AST) و تغییرات هیستوپاتولوژیک (فیبروز پل زدن، تشکیل شبه لوبول) را نشان می دهد که بسیار شبیه فیبروز کبد انسان است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، دوزهای مختلف CCl4، مسیرهای تجویز، زمان درمان) را ارائه می دهید؟
ج: قطعا. تیم علمی ما رژیمهای دوز CCl4، برنامههای تجویز و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات آزمایشی معمولاً 4 تا 8 هفته از القای CCl4 انجام می شود، با درمان همزمان یا پس از ایجاد فیبروز.