| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - فیبروز ناشی از CCl4، فیبروز کبد انسان را با رسوب پیشرونده ماتریکس خارج سلولی و اختلال عملکرد کبد بازگو می کند.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، ALT و AST سرم (نشانگرهای آسیب کبدی)، هیستوپاتولوژی کبد (HE، ماسون تری کروم، سیریوس قرمز)، امتیاز دهی فیبروز.
قابل تکرار و مشخصه - مدلی که به طور گسترده استفاده می شود با پروتکل های ثابت و تکرارپذیری بالا در آزمایش ها.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون)، آنتی اکسیدان ها و ترکیبات محافظ کبد.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل فیبروز کبدی C57BL/6 ناشی از CCl4
• آزمایش اثربخشی عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون، مهارکنندههای TGF-β، مهارکنندههای گالکتین-3)
• ارزیابی داروهای محافظ کبد، آنتی اکسیدان ها و ترکیبات ضد التهابی
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای فیبروز (سنتز کلاژن، فعال سازی سلول های ستاره ای)
• کشف بیومارکر (مارکرهای کلاژن، آنزیم های کبدی، واسطه های التهابی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تزریق داخل صفاقی تتراکلرید کربن (CCl4، 0.5-1.0 میلی لیتر بر کیلوگرم در روغن زیتون)، 2 بار در هفته به مدت 4 تا 8 هفته |
مدت تحصیل |
4-10 هفته (مرحله القاء + درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، سطوح سرمی ALT و AST (شیمی بالینی)، هیستوپاتولوژی کبد (HE، ماسون تری کروم، سیریوس قرمز با امتیاز فیبروز)، اختیاری: محتوای هیدروکسی پرولین، آلبومین سرم/بیلی روبین، ایمونوهیستوشیمی (α-SMA، کلاژن I) |
| کنترل مثبت | نینتدانیب یا پیرفنیدون به عنوان ترکیبات ضد فیبروتیک مرجع موجود است |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، شیمی بالینی، اسلایدهای بافت شناسی (HE، Masson، Sirius Red)، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
A1: ما مدل فیبروز کبدی ناشی از CCl4 را با استفاده از موشهای C57BL/6 ارائه میکنیم، یک مدل کلاسیک بالینی برای تحقیقات فیبروز کبد و سیروز.
A2: تتراکلرید کربن (CCl4) به عنوان هپاتوتوکسین عمل می کند. متابولیتهای آن به سلولهای کبد آسیب میرسانند، باعث التهاب و ترشح سیتوکینهای پروفیبروتیک میشوند و در نهایت باعث ایجاد فیبروز پیشرونده کبد میشوند.
A3: وزن بدن را به صورت پویا کنترل می کنیم، سطوح سرمی ALT و AST را برای ارزیابی عملکرد کبد تشخیص می دهیم و فیبروز کبد و ارتشاح ایمنی را از طریق معاینه پاتولوژیک آنالیز می کنیم.
A4: CCl4 دو بار در هفته از روز 0 شروع می شود. حیوانات در نقطه پایانی تعیین شده قربانی می شوند تا تمام تشخیص ها تکمیل شود.