| در دسترس بودن: | |
|---|---|
| تعداد: | |
از نظر بالینی مرتبط - فیبروز پوستی ناشی از BLM SSc انسان را با ضخیم شدن پوست، تجمع کلاژن و تولید اتوآنتی بادی خلاصه می کند.
مکانیسم محور - BLM باعث آسیب DNA، استرس اکسیداتیو و التهاب می شود که منجر به فعال شدن فیبروبلاست و رسوب بیش از حد کلاژن می شود.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، ارتفاع کشش پوست (میلی متر)، محتوای هیدروکسی پرولین (کمیت سازی کلاژن)، هیستوپاتولوژی (HE، سیریوس قرمز)، اندازه گیری ضخامت پوست.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون)، مهارکننده های TGF-β، مهارکننده های تیروزین کیناز و تعدیل کننده های ایمنی.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل BALB/c SSc القایی BLM

• آزمایش اثربخشی عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون، مهارکنندههای TGF-β، مهارکنندههای گالکتین-3)
• ارزیابی مهارکننده های تیروزین کیناز (ایماتینیب، داساتینیب) و تعدیل کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، مایکوفنولات)
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای فیبروز (سنتز کلاژن، فعال سازی فیبروبلاست)
• کشف بیومارکر (هیدروکسی پرولین، نشانگرهای کلاژن، واسطه های التهابی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس BALB/c |
روش القایی |
تزریق داخل جلدی بلئومایسین (BLM، 50-100 میکرولیتر محلول 0.5-1 میلی گرم در میلی لیتر) روی پوست تراشیده شده پشت، 2 تا 3 بار در هفته به مدت 3 تا 6 هفته. |
مدت تحصیل |
3-8 هفته (القاء + مرحله درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، ارتفاع کشش پوست (میلیمتر) به عنوان معیار ضخامت پوست/فیبروز، محتوای هیدروکسی پرولین (کمیتسازی کلاژن)، هیستوپاتولوژی پوست (رنگآمیزی HE و سیریوس قرمز با ضخامت پوست و امتیازدهی رسوب کلاژن) |
| کنترل مثبت | نینتدانیب یا پیرفنیدون به عنوان ترکیبات ضد فیبروتیک مرجع موجود است |
| بسته داده | داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، اسلایدهای بافت شناسی (HE، سیریوس قرمز)، نتایج سنجش هیدروکسی پرولین، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
راندمان هزینه بالا و توان عملیاتی: از آزمایش موازی چندین داروی کاندید یا گروه های دوز با هزینه کمتر پشتیبانی می کند و امکان غربالگری و رتبه بندی سریع ترکیبات سرب را فراهم می کند.
فنوتیپ پایدار و تکرارپذیر: مدل SSc موش القا شده با BLM یک پلت فرم استاندارد طلایی با پروتکل های مستند است که فنوتیپ های فیبروز ثابت را برای مقایسه اثربخشی قابل اعتماد ارائه می دهد.
این برای اعتبار سنجی اولیه هدف، غربالگری اولیه اثربخشی، و مطالعات مکانیسم عمل ایده آل است و به عنوان یک پله مقرون به صرفه قبل از پیشرفت به تحقیقات ترجمه NHP عمل می کند.
نقاط پایانی بالینی و عملکردی: پایش طولی وزن بدن برای ارزیابی ایمنی، و اندازهگیری ارتفاع کشش پوست برای تعیین کمیت شدت اسکلروز پوست.
نقاط پایانی بیوشیمیایی: سنجش محتوای هیدروکسی پرولین در بافت پوست برای تشخیص کمی سطح کلاژن.
نقاط پایانی پاتولوژیک: رنگآمیزی H&E برای ارزیابی ضخامت پوست و ارزیابی نفوذ التهابی، و رنگآمیزی قرمز سیریوس برای تجسم فیبر کلاژن خاص و درجهبندی فیبروز.
پروفایل سیتوکین سفارشی و سنجش های تشخیص اتوآنتی بادی نیز در صورت درخواست در دسترس هستند.
غربالگری اثربخشی عوامل ضد فیبروتیک با هدف قرار دادن سنتز کلاژن، بازسازی ماتریکس خارج سلولی و فعال سازی فیبروبلاست.
ارزیابی تعدیل کننده های ایمنی، داروهای ضد التهابی و بیولوژیک های هدفمند سیتوکین برای فیبروز با واسطه خود ایمنی.
اعتبار سنجی مسیرهای فیبروتیک و خودایمنی و مطالعات دوز-پاسخ برای حمایت از بهینه سازی ترکیبات سرب.