| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - فیبروز پوستی ناشی از BLM SSc انسان را با ضخیم شدن پوست، تجمع کلاژن و تولید اتوآنتی بادی خلاصه می کند.
مکانیسم محور - BLM باعث آسیب DNA، استرس اکسیداتیو و التهاب می شود که منجر به فعال شدن فیبروبلاست و رسوب بیش از حد کلاژن می شود.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، ارتفاع کشش پوست (میلی متر)، محتوای هیدروکسی پرولین (کمیت سازی کلاژن)، هیستوپاتولوژی (HE، سیریوس قرمز)، اندازه گیری ضخامت پوست.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون)، مهارکننده های TGF-β، مهارکننده های تیروزین کیناز و تعدیل کننده های ایمنی.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل BALB/c SSc القایی BLM
• آزمایش اثربخشی عوامل ضد فیبروتیک (نینتدانیب، پیرفنیدون، مهارکنندههای TGF-β، مهارکنندههای گالکتین-3)
• ارزیابی مهارکننده های تیروزین کیناز (ایماتینیب، داساتینیب) و تعدیل کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، مایکوفنولات)
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای فیبروز (سنتز کلاژن، فعال سازی فیبروبلاست)
• کشف بیومارکر (هیدروکسی پرولین، نشانگرهای کلاژن، واسطه های التهابی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس BALB/c |
روش القایی |
تزریق داخل جلدی بلئومایسین (BLM، 50-100 میکرولیتر محلول 0.5-1 میلی گرم در میلی لیتر) روی پوست تراشیده شده پشت، 2 تا 3 بار در هفته به مدت 3 تا 6 هفته. |
مدت تحصیل |
3-8 هفته (القاء + مرحله درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، ارتفاع کشش پوست (میلیمتر) به عنوان معیار ضخامت پوست/فیبروز، محتوای هیدروکسی پرولین (کمیتسازی کلاژن)، هیستوپاتولوژی پوست (رنگآمیزی HE و سیریوس قرمز با ضخامت پوست و امتیازدهی رسوب کلاژن) |
| کنترل مثبت | نینتدانیب یا پیرفنیدون به عنوان ترکیبات ضد فیبروتیک مرجع موجود است |
| بسته داده | داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، اسلایدهای بافت شناسی (HE، سیریوس قرمز)، نتایج سنجش هیدروکسی پرولین، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه بلئومایسین باعث ایجاد فیبروز پوستی می شود؟
پاسخ: بلئومایسین باعث آسیب DNA و استرس اکسیداتیو در فیبروبلاست های پوستی و سلول های التهابی می شود که منجر به فعال شدن سیگنال دهی TGF-β، تکثیر فیبروبلاست و رسوب بیش از حد کلاژن می شود و فیبروز SSc انسان را خلاصه می کند.
س: شباهت های کلیدی با اسکلروز سیستمیک انسان چیست؟
A: این مدل ضخیم شدن پوست، افزایش رسوب کلاژن، هیدروکسی پرولین بالا و تغییرات هیستوپاتولوژیک (HE، Sirius Red) را نشان می دهد که از نزدیک فیبروز پوست SSc انسان را تقلید می کند.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، دوزهای مختلف BLM، محل های تزریق، برنامه های درمانی)؟
ج: قطعا. تیم علمی ما رژیمهای دوز BLM، پروتکلهای تزریق و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات آزمایشی معمولاً 4 تا 6 هفته برای القای فیبروز انجام می شود و درمان به طور همزمان یا پس از شروع بیماری شروع می شود.
