| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika - Recapitulates tao TAO na may hyperthyroidism, TSAb produksyon, orbital fibrosis, at mata pathology.
Mechanism-driven - ang expression ng hTSHR ay nagpapahiwatig ng mga autoantibodies ng TSHR, na ginagaya ang autoimmune pathogenesis ng TAO ng tao.
Mga komprehensibong endpoint – Timbang ng katawan, serum T4 at mga antas ng TSAb, anti-TSHR antibodies, klinikal na marka ng mata, orbital histopathology (HE), clinical observation.
Halaga ng pagsasalin – Tamang-tama para sa pagsubok ng mga antagonist ng TSHR, immunomodulators, at mga anti-inflammatory na therapy para sa TAO.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
hTSHR induced TAO model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga antagonist ng TSHR at maliliit na molecule inhibitor na nagta-target ng TSHR signaling
• Pagsusuri ng mga immunomodulators (corticosteroids, rituximab, tocilizumab) para sa TAO
• Target na validation para sa TSHR autoimmunity at orbital fibrosis pathways
• Pagtuklas ng biomarker (TSAb, anti-TSHR antibodies, T4 level)
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
BALB/c mouse |
Paraan ng induction |
Paulit-ulit na electroporation (EP) ng TSHR cDNA ng tao sa skeletal muscle, karaniwang 4-6 na pagbabakuna sa loob ng 8-12 na linggo |
Tagal ng pag-aaral |
8-16 na linggo (induction + treatment phase) |
Mga pangunahing endpoint |
Timbang ng katawan, serum T4 level (ELISA), serum TSAb (thyroid-stimulating antibody), anti-TSHR antibodies, eye clinical score (0–4 scale), orbital tissue histopathology (HE na may fibrosis scoring), clinical observation images |
| Positibong kontrol | Available ang mga corticosteroids (hal., prednisolone) o TSHR antagonist bilang mga reference compound |
Pakete ng data |
Raw data, mga ulat sa pagsusuri, mga resulta ng ELISA, mga slide ng histology, mga klinikal na larawan, bioinformatics (opsyonal) |
Q: Paano ang hTSHR electroporation ay nag-uudyok sa TAO sa mga daga?
A: Ang paulit-ulit na electroporation ng TSHR cDNA ng tao sa muscle tissue ay nagtutulak ng patuloy na pagpapahayag ng TSHR protein, pagsira sa immune tolerance at pagbuo ng TSHR autoantibodies (TSAb). Ang mga autoantibodies na ito ay nag-cross-react sa orbital TSHR, na nagdudulot ng pamamaga, fibrosis, at mga klinikal na palatandaan ng TAO.
Q: Ano ang mga pangunahing pagkakatulad sa TAO ng tao?
A: Ang modelo ay nagpapakita ng hyperthyroidism (nakataas na T4), TSAb production, anti-TSHR antibodies, orbital fibrosis, at eye pathology (eyelid retraction, proptosis), malapit na sumasalamin sa ophthalmopathy ng Graves ng tao.
T: Maaari bang gamitin ang modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang mga regimen ng electroporation, timing ng paggamot)?
A: Talagang. Iniaangkop ng aming pangkat na siyentipiko ang mga protocol ng electroporation, iskedyul ng paggamot, at pagsusuri ng endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Ang mga pag-aaral ay karaniwang tumatakbo nang 12–16 na linggo, kabilang ang 8–12 na linggo ng induction at 4 na linggo ng paggamot na may endpoint analysis.
