| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет ТАО человека с гипертиреозом, выработкой TSAb, орбитальным фиброзом и патологией глаз.
Управляемый механизмом – экспрессия hTSHR индуцирует аутоантитела к TSHR, имитируя аутоиммунный патогенез ТАО человека.
Комплексные конечные точки — масса тела, уровни T4 и TSAb в сыворотке, антитела против TSHR, клиническая оценка глаз, орбитальная гистопатология (HE), клиническое наблюдение.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования антагонистов TSHR, иммуномодуляторов и противовоспалительных методов лечения ТАО.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель ТАО, индуцированная hTSHR
• Тестирование эффективности антагонистов TSHR и низкомолекулярных ингибиторов, нацеленных на передачу сигналов TSHR.
• Оценка иммуномодуляторов (кортикостероидов, ритуксимаба, тоцилизумаба) при ТАО.
• Целевая проверка путей аутоиммунитета TSHR и орбитального фиброза
• Открытие биомаркеров (TSAb, антитела к TSHR, уровни T4)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь BALB/c |
Индукционный метод |
Повторная электропорация (ЭП) кДНК TSHR человека в скелетные мышцы, обычно 4–6 иммунизаций в течение 8–12 недель. |
Продолжительность обучения |
8–16 недель (фаза индукции + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, уровни Т4 в сыворотке (ELISA), сывороточные TSAb (тиреотропные антитела), антитела против TSHR, клиническая оценка глаз (шкала 0–4), гистопатология тканей орбиты (HE с оценкой фиброза), изображения клинических наблюдений |
| Положительный контроль | Кортикостероиды (например, преднизолон) или антагонисты TSHR, доступные в качестве эталонных соединений. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты ИФА, гистологические слайды, клинические фотографии, биоинформатика (по желанию) |
Вопрос: Как электропорация hTSHR индуцирует ТАО у мышей?
Ответ: Повторяющаяся электропорация кДНК TSHR человека в мышечную ткань приводит к стойкой экспрессии белка TSHR, нарушая иммунную толерантность и генерируя аутоантитела к TSHR (TSAb). Эти аутоантитела перекрестно реагируют с орбитальным TSHR, вызывая воспаление, фиброз и клинические признаки ТАО.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с человеческим ТАО?
Ответ: Модель демонстрирует гипертиреоз (повышенный уровень Т4), выработку TSAb, антитела против TSHR, орбитальный фиброз и патологию глаз (ретракцию век, проптоз), что близко отражает офтальмопатию Грейвса у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные схемы электропорации, сроки лечения)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы электропорации, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования обычно длятся 12–16 недель, включая 8–12 недель индукции и 4 недели лечения с анализом конечных точек.
