| Доступност: | |
|---|---|
| Количина: | |
Клинички релевантан – Рекапитулира хумани ТАО са хипертиреозом, производњом ТСАб, орбиталном фиброзом и патологијом ока.
Механизам вођен – експресија хТСХР индукује ТСХР аутоантитела, опонашајући аутоимуну патогенезу хуманог ТАО.
Свеобухватне крајње тачке – телесна тежина, нивои Т4 и ТСАб у серуму, анти-ТСХР антитела, клинички резултат ока, орбитална хистопатологија (ХЕ), клиничко посматрање.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање ТСХР антагониста, имуномодулатора и антиинфламаторних терапија за ТАО.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
хТСХР индуковани ТАО модел

• Тестирање ефикасности ТСХР антагониста и инхибитора малих молекула који циљају ТСХР сигнализацију
• Процена имуномодулатора (кортикостероиди, ритуксимаб, тоцилизумаб) за ТАО
• Валидација циља за ТСХР аутоимуност и путеве орбиталне фиброзе
• Откривање биомаркера (ТСАб, анти-ТСХР антитела, нивои Т4)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
БАЛБ/ц миш |
Метода индукције |
Поновљена електропорација (ЕП) људске ТСХР цДНК у скелетне мишиће, обично 4-6 имунизација током 8-12 недеља |
Трајање студија |
8-16 недеља (увођење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, нивои Т4 у серуму (ЕЛИСА), ТСАб у серуму (антитела за стимулисање штитне жлезде), анти-ТСХР антитела, клинички резултат ока (скала 0–4), хистопатологија орбиталног ткива (ХЕ са бодовањем фиброзе), слике клиничког посматрања |
| Позитивна контрола | Кортикостероиди (нпр. преднизолон) или антагонисти ТСХР доступни као референтна једињења |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализама, резултати ЕЛИСА, хистолошки слајдови, клиничке фотографије, биоинформатика (опционо) |
П: Како хТСХР електропорација индукује ТАО код мишева?
О: Поновљена електропорација хумане ТСХР цДНК у мишићно ткиво покреће упорну експресију ТСХР протеина, разбијајући имунолошку толеранцију и стварајући ТСХР аутоантитела (ТСАб). Ова аутоантитела унакрсно реагују са орбиталним ТСХР, изазивајући упалу, фиброзу и клиничке знаке ТАО.
П: Које су кључне сличности са људским ТАО?
О: Модел показује хипертиреозу (повишен Т4), производњу ТСАб, анти-ТСХР антитела, орбиталну фиброзу и патологију ока (повлачење очних капака, проптоза), што блиско одражава људску Грејвсову офталмопатију.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите режиме електропорације, време третмана)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава протоколе електропорације, распореде третмана и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Студије обично трају 12–16 недеља, укључујући 8–12 недеља индукције и 4 недеље лечења са анализом крајње тачке.