| Kuantiti: | |
|---|---|
Relevan dari segi klinikal – Menyusun semula TAO manusia dengan hipertiroidisme, pengeluaran TSAb, fibrosis orbital, dan patologi mata.
Didorong oleh mekanisme - ekspresi hTSHR mendorong autoantibodi TSHR, meniru patogenesis autoimun TAO manusia.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, paras serum T4 dan TSAb, antibodi anti-TSHR, skor klinikal mata, histopatologi orbital (HE), pemerhatian klinikal.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji antagonis TSHR, imunomodulator, dan terapi anti-radang untuk TAO.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model TAO teraruh hTSHR
• Ujian keberkesanan antagonis TSHR dan perencat molekul kecil yang menyasarkan isyarat TSHR
• Penilaian imunomodulator (kortikosteroid, rituximab, tocilizumab) untuk TAO
• Pengesahan sasaran untuk autoimun TSHR dan laluan fibrosis orbital
• Penemuan biomarker (TSAb, antibodi anti-TSHR, tahap T4)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
BALB/c tetikus |
Kaedah induksi |
Elektroporasi berulang (EP) cDNA TSHR manusia ke dalam otot rangka, biasanya 4-6 imunisasi selama 8-12 minggu |
Tempoh pengajian |
8–16 minggu (fasa induksi + rawatan) |
Titik akhir utama |
Berat badan, tahap serum T4 (ELISA), serum TSAb (antibodi perangsang tiroid), antibodi anti-TSHR, skor klinikal mata (skala 0-4), histopatologi tisu orbit (HE dengan pemarkahan fibrosis), imej pemerhatian klinikal |
| Kawalan positif | Kortikosteroid (cth, prednisolone) atau antagonis TSHR tersedia sebagai sebatian rujukan |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, keputusan ELISA, slaid histologi, gambar klinikal, bioinformatik (pilihan) |
S: Bagaimanakah elektroporasi hTSHR mendorong TAO dalam tikus?
J: Elektroporasi berulang cDNA TSHR manusia ke dalam tisu otot memacu ekspresi berterusan protein TSHR, memecahkan toleransi imun dan menjana autoantibodi TSHR (TSAb). Autoantibodi ini bertindak balas silang dengan TSHR orbit, mendorong keradangan, fibrosis, dan tanda klinikal TAO.
S: Apakah persamaan utama dengan TAO manusia?
J: Model ini mempamerkan hipertiroidisme (T4 dinaikkan), pengeluaran TSAb, antibodi anti-TSHR, fibrosis orbital, dan patologi mata (penarikan kelopak mata, proptosis), mencerminkan secara dekat oftalmopati Graves manusia.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, rejimen elektroporasi yang berbeza, masa rawatan)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan protokol elektroporasi, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
S: Apakah garis masa biasa untuk kajian keberkesanan perintis?
J: Kajian biasanya berjalan 12–16 minggu, termasuk 8–12 minggu induksi dan 4 minggu rawatan dengan analisis titik akhir.
