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Klinisch relevant – Rekapituliert menschliches TAO mit Hyperthyreose, TSAb-Produktion, orbitaler Fibrose und Augenpathologie.
Mechanismusgesteuert – die hTSHR-Expression induziert TSHR-Autoantikörper und ahmt die Autoimmunpathogenese von menschlichem TAO nach.
Umfassende Endpunkte – Körpergewicht, Serum-T4- und TSAb-Spiegel, Anti-TSHR-Antikörper, Augen-Klinik-Score, orbitale Histopathologie (HE), klinische Beobachtung.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von TSHR-Antagonisten, Immunmodulatoren und entzündungshemmenden Therapien für TAO.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
hTSHR-induziertes TAO-Modell
• Wirksamkeitstests von TSHR-Antagonisten und niedermolekularen Inhibitoren, die auf die TSHR-Signalübertragung abzielen
• Bewertung von Immunmodulatoren (Kortikosteroide, Rituximab, Tocilizumab) für TAO
• Zielvalidierung für TSHR-Autoimmunität und orbitale Fibrose-Signalwege
• Entdeckung von Biomarkern (TSAb, Anti-TSHR-Antikörper, T4-Spiegel)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Spezifikation |
Art/Stamm |
BALB/c-Maus |
Induktionsmethode |
Wiederholte Elektroporation (EP) menschlicher TSHR-cDNA in Skelettmuskeln, typischerweise 4–6 Immunisierungen über 8–12 Wochen |
Studiendauer |
8–16 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase) |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, Serum-T4-Spiegel (ELISA), Serum-TSAb (Schilddrüsen-stimulierender Antikörper), Anti-TSHR-Antikörper, klinische Augenbewertung (Skala 0–4), Histopathologie des Augenhöhlengewebes (HE mit Fibrosebewertung), klinische Beobachtungsbilder |
| Positivkontrolle | Als Referenzverbindungen stehen Kortikosteroide (z. B. Prednisolon) oder TSHR-Antagonisten zur Verfügung |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, ELISA-Ergebnisse, histologische Objektträger, klinische Fotos, Bioinformatik (optional) |
F: Wie induziert die hTSHR-Elektroporation TAO bei Mäusen?
A: Die wiederholte Elektroporation menschlicher TSHR-cDNA in Muskelgewebe fördert die anhaltende Expression des TSHR-Proteins, bricht die Immuntoleranz und erzeugt TSHR-Autoantikörper (TSAb). Diese Autoantikörper reagieren kreuzreagieren mit orbitalem TSHR und lösen Entzündungen, Fibrose und klinische Anzeichen von TAO aus.
F: Was sind die wichtigsten Ähnlichkeiten mit menschlichem TAO?
A: Das Modell weist Hyperthyreose (erhöhtes T4), TSAb-Produktion, Anti-TSHR-Antikörper, orbitale Fibrose und Augenpathologie (Augenlidrückzug, Proptose) auf, was der menschlichen Graves-Ophthalmopathie sehr ähnlich ist.
F: Kann dieses Modell für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. verschiedene Elektroporationsschemata, Behandlungszeiten)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt Elektroporationsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Arzneimittelkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Studien dauern in der Regel 12–16 Wochen, einschließlich 8–12 Wochen Einleitung und 4 Wochen Behandlung mit Endpunktanalyse.
