| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Përmbledh TAO-në e njeriut me hipertiroidizëm, prodhimin e TSAb, fibrozën orbitale dhe patologjinë e syrit.
E drejtuar nga mekanizmi - shprehja e hTSHR indukton autoantitrupat TSHR, duke imituar patogjenezën autoimune të TAO-së njerëzore.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse - Pesha trupore, nivelet e T4 dhe TSAb në serum, antitrupat anti-TSHR, rezultati klinik i syrit, histopatologjia orbitale (HE), vëzhgimi klinik.
Vlera përkthimore - Ideale për testimin e antagonistëve TSHR, imunomoduluesve dhe terapive anti-inflamatore për TAO.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli TAO i induktuar hTSHR
• Testimi i efikasitetit të antagonistëve TSHR dhe inhibitorëve të molekulave të vogla që synojnë sinjalizimin TSHR
• Vlerësimi i imunomodulatorëve (kortikosteroidet, rituximab, tocilizumab) për TAO
• Vlefshmëria e synuar për autoimunitetin TSHR dhe rrugët e fibrozës orbitale
• Zbulimi i biomarkerëve (TSAb, antitrupat anti-TSHR, nivelet e T4)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
miu BALB/c |
Metoda e induksionit |
Elektroporimi i përsëritur (EP) i cDNA TSHR njerëzore në muskujt skeletorë, zakonisht 4-6 imunizime gjatë 8-12 javëve |
Kohëzgjatja e studimit |
8–16 javë (faza e induksionit + e trajtimit) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, nivelet e T4 në serum (ELISA), TSAb serumi (antitrupi stimulues i tiroides), antitrupat anti-TSHR, rezultati klinik i syrit (shkalla 0-4), histopatologjia e indit orbital (HE me pikëzimin e fibrozës), imazhet e vëzhgimit klinik |
| Kontroll pozitiv | Kortikosteroidet (p.sh. prednizoloni) ose antagonistët TSHR të disponueshëm si përbërës referencë |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, rezultate ELISA, sllajde histologjike, fotografi klinike, bioinformatikë (opsionale) |
Pyetje: Si e shkakton elektroporimi hTSHR TAO tek minjtë?
Përgjigje: Elektroporimi i përsëritur i cDNA TSHR njerëzore në indin muskulor nxit shprehjen e vazhdueshme të proteinës TSHR, duke thyer tolerancën imune dhe duke gjeneruar autoantitrupa TSHR (TSAb). Këto autoantitrupa ndërveprojnë me TSHR orbitale, duke shkaktuar inflamacion, fibrozë dhe shenja klinike të TAO.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me TAO njerëzore?
Përgjigje: Modeli shfaq hipertiroidizëm (T4 i ngritur), prodhim TSAb, antitrupa anti-TSHR, fibrozë orbitale dhe patologji të syrit (tërheqja e qepallave, proptoza), duke pasqyruar nga afër oftalmopatinë e Graves të njeriut.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh. regjime të ndryshme elektroporimi, koha e trajtimit)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e elektroporimit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Studimet zakonisht zgjasin 12-16 javë, duke përfshirë 8-12 javë induksion dhe 4 javë trajtim me analizë të pikës përfundimtare.
