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Cliniquement pertinent – Récapitule la TAO humaine avec l’hyperthyroïdie, la production de TSAb, la fibrose orbitaire et la pathologie oculaire.
Axée sur un mécanisme – l’expression de hTSHR induit des auto-anticorps TSHR, imitant la pathogenèse auto-immune du TAO humain.
Critères d'évaluation complets : poids corporel, taux sériques de T4 et de TSAb, anticorps anti-TSHR, score clinique oculaire, histopathologie orbitaire (HE), observation clinique.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les antagonistes du TSHR, les immunomodulateurs et les thérapies anti-inflammatoires pour le TAO.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle TAO induit par hTSHR
• Tests d'efficacité des antagonistes du TSHR et des inhibiteurs de petites molécules ciblant la signalisation du TSHR
• Évaluation des immunomodulateurs (corticoïdes, rituximab, tocilizumab) du TAO
• Validation des cibles pour les voies d'auto-immunité TSHR et de fibrose orbitaire
• Découverte de biomarqueurs (TSAb, anticorps anti-TSHR, taux de T4)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris BALB/c |
Méthode d'induction |
Électroporation répétée (EP) de l'ADNc du TSHR humain dans le muscle squelettique, généralement 4 à 6 immunisations sur 8 à 12 semaines |
Durée des études |
8 à 16 semaines (phase d'induction + traitement) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, taux sériques de T4 (ELISA), TSAb sérique (anticorps stimulant la thyroïde), anticorps anti-TSHR, score clinique oculaire (échelle de 0 à 4), histopathologie des tissus orbitaires (HE avec score de fibrose), images d'observation clinique |
| Contrôle positif | Corticostéroïdes (par exemple, prednisolone) ou antagonistes du TSHR disponibles comme composés de référence |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyse, résultats ELISA, lames histologiques, photographies cliniques, bioinformatique (facultatif) |
Q : Comment l’électroporation hTSHR induit-elle la TAO chez la souris ?
R : L’électroporation répétée de l’ADNc du TSHR humain dans le tissu musculaire entraîne une expression persistante de la protéine TSHR, brisant la tolérance immunitaire et générant des auto-anticorps TSHR (TSAb). Ces auto-anticorps réagissent de manière croisée avec le TSHR orbital, induisant une inflammation, une fibrose et des signes cliniques de TAO.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec le TAO humain ?
R : Le modèle présente une hyperthyroïdie (T4 élevée), une production de TSAb, des anticorps anti-TSHR, une fibrose orbitaire et une pathologie oculaire (rétraction des paupières, exophtalmie), reflétant étroitement l'ophtalmopathie de Graves humaine.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différents schémas d'électroporation, calendrier de traitement) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d'électroporation, les programmes de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études durent généralement de 12 à 16 semaines, dont 8 à 12 semaines d'induction et 4 semaines de traitement avec analyse des paramètres.
