マウス甲状腺関連眼症 (TAO) モデル

主な機能と利点

臨床関連 – 甲状腺機能亢進症、TSAb 産生、眼窩線維症、眼病変を伴うヒト TAO を再現します。

メカニズムによる – hTSHR 発現は TSHR 自己抗体を誘導し、ヒト TAO の自己免疫病因を模倣します。

包括的なエンドポイント – 体重、血清 T4 および TSAb レベル、抗 TSHR 抗体、眼の臨床スコア、眼窩組織病理学 (HE)、臨床観察。

トランスレーショナルバリュー – TSHR アンタゴニスト、免疫調節剤、TAO の抗炎症療法のテストに最適です。

IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。

技術データと検証

hTSHR 誘発 TAO モデル

アプリケーション

•  TSHRシグナル伝達を標的とするTSHRアンタゴニストおよび小分子阻害剤の有効性試験

•  TAO に対する免疫調節剤 (コルチコステロイド、リツキシマブ、トシリズマブ) の評価

•  TSHR 自己免疫および眼窩線維症経路のターゲットの検証

• バイオマーカーの発見 (TSAb、抗 TSHR 抗体、T4 レベル)

•  IND を可能にする薬理学および毒物学研究

モデル仕様

パラメータ	仕様
種・系統	BALB/c マウス
誘導法	ヒト TSHR cDNA の骨格筋へのエレクトロポレーション (EP) の繰り返し、通常 8 ～ 12 週間で 4 ～ 6 回の免疫化
学習期間	8～16週間（導入期+治療期）
主要なエンドポイント	体重、血清 T4 レベル (ELISA)、血清 TSAb (甲状腺刺激抗体)、抗 TSHR 抗体、眼の臨床スコア (0 ～ 4 スケール)、眼窩組織病理学 (線維症スコアを伴う HE)、臨床観察画像
ポジティブコントロール	参照化合物として利用可能なコルチコステロイド (例、プレドニゾロン) または TSHR アンタゴニスト
データパッケージ	生データ、分析レポート、ELISA 結果、組織学スライド、臨床写真、バイオインフォマティクス (オプション)

❓ よくある質問

Q: hTSHR エレクトロポレーションはどのようにマウスで TAO を誘導しますか?

A: 筋肉組織へのヒト TSHR cDNA のエレクトロポレーションを繰り返すと、TSHR タンパク質の持続的な発現が促進され、免疫寛容が破壊され、TSHR 自己抗体 (TSAb) が生成されます。これらの自己抗体は眼窩TSHRと交差反応し、炎症、線維症、TAOの臨床症状を誘発します。

Q: 人間の TAO との主な類似点は何ですか?

A: このモデルは、甲状腺機能亢進症 (T4 の上昇)、TSAb 産生、抗 TSHR 抗体、眼窩線維症、眼病理 (まぶたの退縮、眼球突出) を示し、ヒトのバセドウ眼症をよく反映しています。

Q:  このモデルは IND を可能にする研究に使用できますか?

A: はい。研究は、規制当局への申請（FDA、EMA）に関する GLP 原則に従って実施できます。

Q: カスタマイズされた研究プロトコル (さまざまなエレクトロポレーションレジメン、治療タイミングなど) を提供していますか?

A: もちろんです。当社の科学チームは、エレクトロポレーションプロトコル、治療スケジュール、エンドポイント分析を特定の薬剤候補に合わせて調整します。

Q: パイロット有効性研究の一般的なスケジュールはどのようなものですか?

A: 研究は通常、8 ～ 12 週間の導入期間とエンドポイント分析を伴う 4 週間の治療を含む 12 ～ 16 週間実施されます。