| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – Merekapitulasi TAO manusia dengan hipertiroidisme, produksi TSAb, fibrosis orbital, dan patologi mata.
Didorong oleh mekanisme – ekspresi hTSHR menginduksi autoantibodi TSHR, meniru patogenesis autoimun TAO manusia.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, kadar T4 dan TSAb serum, antibodi anti-TSHR, skor klinis mata, histopatologi orbital (HE), observasi klinis.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji antagonis TSHR, imunomodulator, dan terapi anti-inflamasi untuk TAO.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
model TAO yang diinduksi hTSHR
• Uji efikasi antagonis TSHR dan inhibitor molekul kecil yang menargetkan sinyal TSHR
• Evaluasi imunomodulator (kortikosteroid, rituximab, tocilizumab) untuk TAO
• Validasi target untuk jalur autoimunitas TSHR dan fibrosis orbital
• Penemuan biomarker (TSAb, antibodi anti-TSHR, kadar T4)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
tikus BALB/c |
Metode induksi |
Elektroporasi berulang (EP) cDNA TSHR manusia ke dalam otot rangka, biasanya 4–6 imunisasi selama 8–12 minggu |
Durasi studi |
8–16 minggu (fase induksi + pengobatan) |
Titik akhir yang penting |
Berat badan, kadar T4 serum (ELISA), serum TSAb (antibodi perangsang tiroid), antibodi anti-TSHR, skor klinis mata (skala 0–4), histopatologi jaringan orbital (HE dengan skor fibrosis), gambar observasi klinis |
| Kontrol positif | Kortikosteroid (misalnya prednisolon) atau antagonis TSHR tersedia sebagai senyawa referensi |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, hasil ELISA, slide histologi, foto klinis, bioinformatika (opsional) |
T: Bagaimana elektroporasi hTSHR menginduksi TAO pada tikus?
J: Elektroporasi berulang cDNA TSHR manusia ke dalam jaringan otot mendorong ekspresi protein TSHR yang persisten, merusak toleransi kekebalan tubuh dan menghasilkan autoantibodi TSHR (TSAb). Autoantibodi ini bereaksi silang dengan TSHR orbital, menyebabkan peradangan, fibrosis, dan tanda klinis TAO.
T: Apa persamaan utamanya dengan TAO manusia?
J: Model ini menunjukkan hipertiroidisme (peningkatan T4), produksi TSAb, antibodi anti-TSHR, fibrosis orbital, dan patologi mata (retraksi kelopak mata, proptosis), yang sangat mirip dengan oftalmopati Graves pada manusia.
T: Apakah model ini dapat digunakan untuk studi yang mendukung IND?
J: Ya. Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP untuk pengajuan regulasi (FDA, EMA).
T: Apakah Anda menawarkan protokol penelitian yang disesuaikan (misalnya, rejimen elektroporasi yang berbeda, waktu pengobatan)?
J: Tentu saja. Tim ilmiah kami menyesuaikan protokol elektroporasi, jadwal perawatan, dan analisis titik akhir untuk kandidat obat spesifik Anda.
T: Apa jadwal umum untuk studi kemanjuran percontohan?
J: Penelitian biasanya berlangsung selama 12–16 minggu, termasuk 8–12 minggu induksi dan 4 minggu pengobatan dengan analisis titik akhir.
