| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant - Rekapituleer menslike TAO met hipertireose, TSAb-produksie, orbitale fibrose en oogpatologie.
Meganisme-gedrewe - hTSHR uitdrukking induseer TSHR outo-teenliggaampies, wat die outo-immuun patogenese van menslike TAO naboots.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, serum T4- en TSAb-vlakke, anti-TSHR-teenliggaampies, oogkliniese telling, orbitale histopatologie (HE), kliniese waarneming.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van TSHR-antagoniste, immunomoduleerders en anti-inflammatoriese terapieë vir TAO.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
hTSHR-geïnduseerde TAO-model
• Doeltreffendheidtoetsing van TSHR-antagoniste en kleinmolekule-inhibeerders wat TSHR-sein gerig
• Evaluering van immunomoduleerders (kortikosteroïede, rituximab, tocilizumab) vir TAO
• Teiken validering vir TSHR outo-immuniteit en orbitale fibrose paaie
• Biomerker-ontdekking (TSAB, anti-TSHR-teenliggaampies, T4-vlakke)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
BALB/c muis |
Induksie metode |
Herhaalde elektroporasie (EP) van menslike TSHR cDNA in skeletspier, tipies 4–6 immunisasies oor 8–12 weke |
Studie duur |
8–16 weke (induksie + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, serum T4 vlakke (ELISA), serum TSAb (tiroïedstimulerende teenliggaampies), anti-TSHR teenliggaampies, oog kliniese telling (0-4 skaal), orbitale weefsel histopatologie (HE met fibrose telling), kliniese waarneming beelde |
| Positiewe beheer | Kortikosteroïede (bv. prednisoloon) of TSHR-antagoniste beskikbaar as verwysingsverbindings |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, ELISA-resultate, histologieskyfies, kliniese foto's, bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak hTSHR-elektroporasie TAO in muise?
A: Herhaalde elektroporasie van menslike TSHR-cDNA in spierweefsel dryf aanhoudende uitdrukking van TSHR-proteïen, breek immuunverdraagsaamheid en genereer TSHR-outo-teenliggaampies (TSAb). Hierdie outo-teenliggaampies kruisreageer met orbitale TSHR, wat inflammasie, fibrose en kliniese tekens van TAO veroorsaak.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike TAO?
A: Die model vertoon hipertireose (verhoogde T4), TSAb-produksie, anti-TSHR-teenliggaampies, orbitale fibrose en oogpatologie (ooglid-terugtrekking, proptose), wat die menslike Graves se oftalmopatie nou weerspieël.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende elektroporasie-regimes, behandelingstydsberekening)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas elektroporasieprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Studies duur gewoonlik 12–16 weke, insluitend 8–12 weke van induksie en 4 weke se behandeling met eindpuntanalise.
