| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Tóm tắt TAO ở người bị cường giáp, sản xuất TSAb, xơ hóa quỹ đạo và bệnh lý về mắt.
Điều khiển theo cơ chế - biểu hiện hTSHR tạo ra các tự kháng thể TSHR, bắt chước cơ chế bệnh sinh tự miễn dịch của TAO ở người.
Điểm cuối toàn diện – Trọng lượng cơ thể, nồng độ T4 và TSAb trong huyết thanh, kháng thể kháng TSHR, điểm lâm sàng về mắt, mô bệnh học hốc mắt (HE), quan sát lâm sàng.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm thuốc đối kháng TSHR, thuốc điều hòa miễn dịch và liệu pháp chống viêm cho TAO.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
mô hình TAO do hTSHR gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của chất đối kháng TSHR và chất ức chế phân tử nhỏ nhắm vào tín hiệu TSHR
• Đánh giá các chất điều hòa miễn dịch (corticosteroid, rituximab, tocilizumab) cho TAO
• Xác nhận mục tiêu cho con đường tự miễn dịch TSHR và xơ hóa quỹ đạo
• Phát hiện dấu ấn sinh học (TSAb, kháng thể kháng TSHR, nồng độ T4)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
chuột BALB/c |
Phương pháp cảm ứng |
Điện di lặp đi lặp lại (EP) cDNA TSHR của con người vào cơ xương, thường là 4–6 lần chủng ngừa trong 8–12 tuần |
Thời gian học |
8–16 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, nồng độ T4 huyết thanh (ELISA), TSAb huyết thanh (kháng thể kích thích tuyến giáp), kháng thể kháng TSHR, điểm lâm sàng về mắt (thang 0–4), mô bệnh học mô hốc mắt (HE với điểm xơ hóa), hình ảnh quan sát lâm sàng |
| Kiểm soát tích cực | Corticosteroid (ví dụ prednisolone) hoặc thuốc đối kháng TSHR có sẵn dưới dạng hợp chất tham chiếu |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, kết quả ELISA, slide mô học, hình ảnh lâm sàng, tin sinh học (tùy chọn) |
Hỏi: Quá trình điện hóa hTSHR gây ra TAO ở chuột như thế nào?
Trả lời: Việc điện di lặp đi lặp lại cDNA TSHR của con người vào mô cơ sẽ thúc đẩy sự biểu hiện dai dẳng của protein TSHR, phá vỡ khả năng dung nạp miễn dịch và tạo ra các tự kháng thể TSHR (TSAb). Các tự kháng thể này phản ứng chéo với TSHR quỹ đạo, gây viêm, xơ hóa và các dấu hiệu lâm sàng của TAO.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với TAO của con người là gì?
Trả lời: Mô hình này biểu hiện bệnh cường giáp (T4 tăng), sản xuất TSAb, kháng thể kháng TSHR, xơ hóa hốc mắt và bệnh lý về mắt (co rút mí mắt, lồi mắt), phản ánh gần đúng bệnh mắt Graves ở người.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các phác đồ điện di khác nhau, thời gian điều trị) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các quy trình điện di, lịch trình điều trị và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Các nghiên cứu thường kéo dài 12–16 tuần, bao gồm 8–12 tuần điều trị ban đầu và 4 tuần điều trị bằng phân tích điểm cuối.
