| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا – يلخص TAO البشري مع فرط نشاط الغدة الدرقية، وإنتاج TSAb، والتليف المداري، وأمراض العين.
يحركها الآلية - يحفز تعبير hTSHR الأجسام المضادة الذاتية لـ TSHR، مما يحاكي التسبب في أمراض المناعة الذاتية لـ TAO البشري.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، ومستويات T4 وTSAb في الدم، والأجسام المضادة لـ TSHR، والنتيجة السريرية للعين، والتشريح المرضي المداري (HE)، والملاحظة السريرية.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار مضادات TSHR، ومعدلات المناعة، والعلاجات المضادة للالتهابات لـ TAO.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
hTSHR الناجم عن نموذج TAO
• اختبار فعالية مضادات TSHR ومثبطات الجزيئات الصغيرة التي تستهدف إشارات TSHR
• تقييم معدلات المناعة (الكورتيكوستيرويدات، ريتوكسيماب، توسيليزوماب) لـ TAO
• التحقق من صحة الهدف للمناعة الذاتية TSHR ومسارات التليف المداري
• اكتشاف العلامات الحيوية (TSAb، الأجسام المضادة لـ TSHR، مستويات T4)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس BALB/c |
طريقة الحث |
الكهربي المتكرر (EP) للـ TSHR [كدنا] البشري في العضلات الهيكلية، عادةً ما يكون من 4 إلى 6 تحصينات على مدى 8 إلى 12 أسبوعًا |
مدة الدراسة |
8-16 أسبوع (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، مستويات T4 في المصل (ELISA)، مصل TSAb (الأجسام المضادة المحفزة للغدة الدرقية)، الأجسام المضادة لـ TSHR، النتيجة السريرية للعين (مقياس 0-4)، التشريح المرضي للأنسجة المدارية (HE مع تسجيل التليف)، صور المراقبة السريرية |
| السيطرة الإيجابية | تتوفر الكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزولون) أو مضادات TSHR كمركبات مرجعية |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، نتائج ELISA، شرائح الأنسجة، الصور السريرية، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
س: كيف يحفز Electroporation لل hTSHR TAO في الفئران؟
ج: يؤدي التثقيب الكهربي المتكرر لـ TSHR cDNA البشري إلى الأنسجة العضلية إلى التعبير المستمر عن بروتين TSHR، مما يؤدي إلى كسر التحمل المناعي وتوليد الأجسام المضادة الذاتية TSHR (TSAb). تتفاعل هذه الأجسام المضادة الذاتية مع TSHR المداري، مما يسبب الالتهاب والتليف والعلامات السريرية لـ TAO.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع TAO البشري؟
ج: يُظهر النموذج فرط نشاط الغدة الدرقية (ارتفاع T4)، وإنتاج TSAb، والأجسام المضادة لـ TSHR، والتليف المداري، وأمراض العين (تراجع الجفن، والجحوظ)، مما يعكس بشكل وثيق اعتلال العين لدى جريفز البشري.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، أنظمة الكهربة المختلفة، وتوقيت العلاج)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات التثقيب الكهربائي، وجداول العلاج، وتحليلات نقاط النهاية لتناسب مرشح الدواء المحدد لديك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: تستمر الدراسات عادةً لمدة 12-16 أسبوعًا، بما في ذلك 8-12 أسبوعًا من التحريض و4 أسابيع من العلاج مع تحليل نقطة النهاية.
