| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - TAO انسانی را با پرکاری تیروئید، تولید TSAb، فیبروز اربیتال و آسیب شناسی چشم مرور می کند.
مکانیسم محور - بیان hTSHR باعث القای اتوآنتی بادی های TSHR می شود و از پاتوژنز خود ایمنی TAO انسانی تقلید می کند.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، سطوح سرمی T4 و TSAb، آنتی بادی های ضد TSHR، امتیاز بالینی چشم، هیستوپاتولوژی اربیتال (HE)، مشاهده بالینی.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش آنتاگونیست های TSHR، تعدیل کننده های ایمنی و درمان های ضد التهابی برای TAO.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل TAO القایی hTSHR
• آزمایش اثربخشی آنتاگونیستهای TSHR و مهارکنندههای مولکول کوچک که سیگنالدهی TSHR را هدف قرار میدهند.
• ارزیابی تعدیل کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، ریتوکسیماب، توسیلیزوماب) برای TAO
• اعتبار سنجی هدف برای مسیرهای خودایمنی TSHR و فیبروز مداری
• کشف نشانگر زیستی (TSAb، آنتی بادی های ضد TSHR، سطوح T4)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس BALB/c |
روش القایی |
الکتروپوریشن مکرر (EP) cDNA TSHR انسان به عضله اسکلتی، معمولاً 4-6 ایمن سازی طی 8-12 هفته |
مدت تحصیل |
8-16 هفته (مرحله القاء + درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، سطح T4 سرم (ELISA)، TSAb سرم (آنتی بادی محرک تیروئید)، آنتی بادی های ضد TSHR، امتیاز بالینی چشم (مقیاس 0-4)، هیستوپاتولوژی بافت مداری (HE با امتیاز دهی فیبروز)، تصاویر مشاهدات بالینی |
| کنترل مثبت | کورتیکواستروئیدها (مانند پردنیزولون) یا آنتاگونیست های TSHR موجود به عنوان ترکیبات مرجع |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نتایج ELISA، اسلایدهای بافت شناسی، عکس های بالینی، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: الکتروپوراسیون hTSHR چگونه TAO را در موش القا می کند؟
الف: الکتروپوریشن مکرر cDNA TSHR انسان در بافت عضلانی باعث بیان مداوم پروتئین TSHR، شکستن تحمل ایمنی و تولید اتوآنتی بادی های TSHR (TSAb) می شود. این اتوآنتی بادی ها با TSHR اربیتال واکنش متقابل دارند و باعث التهاب، فیبروز و علائم بالینی TAO می شوند.
س: شباهت های کلیدی با TAO انسانی چیست؟
A: مدل پرکاری تیروئید (T4 بالا)، تولید TSAb، آنتیبادیهای ضد TSHR، فیبروز مداری، و آسیبشناسی چشم (انقباض پلک، پروپتوز) را نشان میدهد، که دقیقاً منعکس کننده افتالموپاتی گریوز انسانی است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، رژیم های مختلف الکتروپوراسیون، زمان درمان) را ارائه می دهید؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای الکتروپوراسیون، برنامههای درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات معمولاً 12 تا 16 هفته، شامل 8 تا 12 هفته القاء و 4 هفته درمان با تجزیه و تحلیل نقطه پایانی انجام می شود.
