| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Összefoglalja a humán TAO-t hyperthyreosissal, TSAb-termeléssel, orbitális fibrózissal és szempatológiával.
Mechanizmusvezérelt – a hTSHR expresszió TSHR autoantitesteket indukál, utánozva a humán TAO autoimmun patogenezisét.
Átfogó végpontok – Testtömeg, szérum T4- és TSAb-szintek, anti-TSHR antitestek, szem klinikai pontszáma, orbitális hisztopatológia (HE), klinikai megfigyelés.
Transzlációs érték – Ideális TSHR antagonisták, immunmodulátorok és gyulladáscsökkentő terápiák teszteléséhez TAO-hoz.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
hTSHR által indukált TAO modell
• TSHR-antagonisták és kismolekulájú gátlók hatékonyságának tesztelése a TSHR-jelátvitelt célzó TSHR-ellenőrzést célozva
• Immunmodulátorok (kortikoszteroidok, rituximab, tocilizumab) értékelése TAO-ra
• A TSHR autoimmunitás és az orbitális fibrózis útvonalak célvalidálása
• Biomarker felfedezés (TSAb, anti-TSHR antitestek, T4 szintek)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
BALB/c egér |
Indukciós módszer |
Humán TSHR cDNS ismételt elektroporációja (EP) vázizomba, jellemzően 4-6 immunizálás 8-12 héten keresztül |
A tanulmány időtartama |
8-16 hét (indukciós + kezelési fázis) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, szérum T4-szint (ELISA), szérum TSAb (pajzsmirigy-stimuláló antitest), anti-TSHR antitestek, szem klinikai pontszáma (0-4 skála), orbitális szövet szövettani vizsgálata (HE fibrózis pontozással), klinikai megfigyelési képek |
| Pozitív kontroll | Referenciavegyületként kapható kortikoszteroidok (pl. prednizolon) vagy TSHR antagonisták |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, ELISA eredmények, szövettani tárgylemezek, klinikai fényképek, bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan indukálja a hTSHR elektroporáció a TAO-t egerekben?
V: A humán TSHR cDNS izomszövetbe történő ismételt elektroporációja a TSHR fehérje tartós expresszióját eredményezi, megtöri az immuntoleranciát és TSHR autoantitesteket (TSAb) termel. Ezek az autoantitestek keresztreakcióba lépnek az orbitális TSHR-rel, gyulladást, fibrózist és a TAO klinikai tüneteit indukálva.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok az emberi TAO-val?
V: A modell pajzsmirigy-túlműködést (emelkedett T4), TSAb-termelést, anti-TSHR antitesteket, orbitális fibrózist és szempatológiát (szemhéj-visszahúzódás, proptosis) mutat, ami szorosan tükrözi az emberi Graves-féle szembetegséget.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző elektroporációs sémákat, kezelési időzítést)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk az elektroporációs protokollokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez szabja.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: A vizsgálatok általában 12–16 hétig tartanak, beleértve a 8–12 hetes indukciót és a 4 hetes kezelést végpontelemzéssel.
