| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ຟື້ນຟູ TAO ຂອງມະນຸດທີ່ມີ hyperthyroidism, ການຜະລິດ TSAb, fibrosis ຕາ, ແລະພະຍາດຕາ.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - ການສະແດງອອກ hTSHR ກະຕຸ້ນ TSHR autoantibodies, mimicing autoimmune pathogenesis ຂອງ TAO ຂອງມະນຸດ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ລະດັບ T4 ແລະ TSAb, ພູມຕ້ານທານຕ້ານ TSHR, ຄະແນນທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງຕາ, ຊີວະວິທະຍາວົງໂຄຈອນ (HE), ການສັງເກດທາງຄລີນິກ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ antagonists TSHR, immunomodulators, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍການຕ້ານການອັກເສບສໍາລັບ TAO.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
hTSHR induced ຮູບແບບ TAO
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງ antagonists TSHR ແລະຕົວຍັບຍັ້ງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ແນໃສ່ສັນຍານ TSHR
• ການປະເມີນຜົນຂອງ immunomodulators (corticosteroids, rituximab, tocilizumab) ສໍາລັບ TAO
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບ TSHR autoimmunity ແລະເສັ້ນທາງເສັ້ນໄຍ fibrosis ຂອງວົງໂຄຈອນ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (TSAb, anti-TSHR ພູມຕ້ານທານ, ລະດັບ T4)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ເມົາສ໌ BALB/c |
ວິທີການ induction |
electroporation ຊ້ຳໆ (EP) ຂອງ TSHR cDNA ຂອງມະນຸດເຂົ້າໄປໃນກ້າມຊີ້ນໂຄງກະດູກ, ໂດຍປົກກະຕິແມ່ນການສັກຢາ 4-6 ໃນໄລຍະ 8-12 ອາທິດ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
8-16 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ລະດັບ T4 ຂອງເຊຣຳ (ELISA), ເຊຣັມ TSAb (ພູມຕ້ານທານທີ່ກະຕຸ້ນ thyroid), ພູມຕ້ານທານຕ້ານ TSHR, ຄະແນນທາງຄລີນິກຂອງຕາ (0-4), ເສັ້ນປະສາດຂອງເນື້ອເຍື່ອຂອງວົງໂຄຈອນ (HE ດ້ວຍການໃຫ້ຄະແນນ fibrosis), ຮູບພາບການສັງເກດທາງຄລີນິກ |
| ການຄວບຄຸມທາງບວກ | Corticosteroids (ຕົວຢ່າງ, prednisolone) ຫຼື TSHR antagonists ທີ່ມີຢູ່ເປັນສານປະກອບອ້າງອີງ |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຜົນໄດ້ຮັບ ELISA, ສະໄລ້ histology, ຮູບພາບທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: ການໄຟຟ້າ hTSHR ເຮັດໃຫ້ເກີດ TAO ໃນຫນູແນວໃດ?
A: ການເຮັດເລື້ມຄືນ electroporation ຂອງ TSHR cDNA ຂອງມະນຸດເຂົ້າໄປໃນເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ TSHR, ທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານແລະສ້າງ TSHR autoantibodies (TSAb). autoantibodies ເຫຼົ່ານີ້ຂ້າມປະຕິກິລິຍາກັບ TSHR ວົງໂຄຈອນ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ, fibrosis, ແລະອາການທາງຄລີນິກຂອງ TAO.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ TAO ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບສະແດງໃຫ້ເຫັນ hyperthyroidism (ສູງ T4), ການຜະລິດ TSAb, ຕ້ານການ TSHR ພູມຕ້ານທານ, fibrosis orbital, ແລະພະຍາດຕາ (retraction eyelid, proptosis), ຢ່າງໃກ້ຊິດ mirroring ມະນຸດ Graves ophthalmopathy.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີອະນຸສັນຍາການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ລະບຽບການ electroporation ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ)?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປໂຕຄອນ electroporation, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ ການສຶກສາໃຊ້ເວລາ 12-16 ອາທິດ, ລວມທັງ 8-12 ອາທິດຂອງການ induction ແລະ 4 ອາທິດຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດ.
