| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human TAO med hyperthyroidisme, TSAb-produktion, orbital fibrose og øjenpatologi.
Mekanismedrevet - hTSHR-ekspression inducerer TSHR-autoantistoffer, der efterligner den autoimmune patogenese af human TAO.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, serum-T4- og TSAb-niveauer, anti-TSHR-antistoffer, øjenklinisk score, orbital histopatologi (HE), klinisk observation.
Translationel værdi – Ideel til test af TSHR-antagonister, immunmodulatorer og antiinflammatoriske terapier for TAO.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
hTSHR-induceret TAO-model
• Effektivitetstest af TSHR-antagonister og småmolekylehæmmere rettet mod TSHR-signalering
• Evaluering af immunmodulatorer (kortikosteroider, rituximab, tocilizumab) for TAO
• Målvalidering for TSHR-autoimmunitet og orbital fibrose-veje
• Biomarkør opdagelse (TSAB, anti-TSHR antistoffer, T4 niveauer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
BALB/c mus |
Induktionsmetode |
Gentagen elektroporation (EP) af humant TSHR cDNA i skeletmuskulatur, typisk 4-6 immuniseringer over 8-12 uger |
Studievarighed |
8-16 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, serum T4-niveauer (ELISA), serum TSAb (skjoldbruskkirtelstimulerende antistof), anti-TSHR-antistoffer, øjenklinisk score (0-4 skala), orbitalvævshistopatologi (HE med fibrose-scoring), kliniske observationsbilleder |
| Positiv kontrol | Kortikosteroider (f.eks. prednisolon) eller TSHR-antagonister tilgængelige som referenceforbindelser |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, ELISA-resultater, histologiske dias, kliniske fotografier, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer hTSHR elektroporation TAO i mus?
A: Gentagen elektroporation af humant TSHR-cDNA i muskelvæv driver vedvarende ekspression af TSHR-protein, bryder immuntolerancen og genererer TSHR-autoantistoffer (TSAB). Disse autoantistoffer krydsreagerer med orbital TSHR, hvilket inducerer inflammation, fibrose og kliniske tegn på TAO.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig TAO?
A: Modellen udviser hyperthyroidisme (forhøjet T4), TSAb-produktion, anti-TSHR-antistoffer, orbital fibrose og øjenpatologi (øjenlågsretraktion, proptose), hvilket nøje afspejler Graves' oftalmopati hos mennesker.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige elektroporationsregimer, behandlingstidspunkt)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr elektroporationsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Undersøgelser løber typisk 12-16 uger, inklusive 8-12 ugers induktion og 4 ugers behandling med effektmålsanalyse.
