| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika – Nire-recapitulate ang KOA ng tao: pagkabulok ng kartilago, pamamaga ng kasukasuan, at mga gawi na nauugnay sa pananakit.
Mabibilang na mga endpoint – Timbang ng katawan, lapad ng kasukasuan ng tuhod (pagsusukat ng caliper), pamamahagi ng karga ng paa (weight-bearing asymmetry), marka ng paglamlam ng cartilage matrix (Safranin O/Fast green), histopathology (HE, toluidine blue).
Mechanism-driven – Pinipigilan ng MIA ang chondrocyte glycolysis, na nag-uudyok sa apoptosis at progresibong pagkasira ng cartilage, na ginagaya ang metabolic at structural na pagbabago sa osteoarthritis.
Translational value – Tamang-tama para sa pagsubok ng mga gamot sa osteoarthritis na nagpapabago ng sakit (DMOADs), analgesics (NSAIDs, opioids), at mga anti-inflammatory agent.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
MIA Induced SD KOA Model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga gamot sa osteoarthritis na nagpapabago ng sakit (DMOADs) kabilang ang mga cathepsin K inhibitors, Wnt pathway modulators, at anabolic agent
• Pagsusuri ng analgesics (NSAIDs, COX-2 inhibitors, opioids, cannabinoids) para sa sakit sa osteoarthritis
• Target na pagpapatunay para sa pagkasira ng kartilago at mga daanan ng pananakit
• Pagtuklas ng biomarker (mga cartilage degradation marker, inflammatory mediator)
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
daga ng Sprague-Dawley (SD). |
Paraan ng induction |
Intra-articular injection ng monoiodoacetate (MIA, 1–3 mg sa 50 μL saline) sa joint ng tuhod |
Tagal ng pag-aaral |
1-8 na linggo (talamak hanggang sa talamak na yugto) |
Mga pangunahing endpoint |
Timbang ng katawan, lapad ng kasukasuan ng tuhod (caliper), pamamahagi ng load ng paa (weight-bearing asymmetry), cartilage matrix staining score (Safranin O/Fast green), histopathology (HE, toluidine blue, OARSI score), opsyonal: mechanical allodynia (von Frey), gait analysis, serum biomarkers (COMP, CTX-II) |
| Positibong kontrol | Available ang mga NSAID (hal., indomethacin) o DMOAD bilang mga reference compound |
Pakete ng data |
Raw na data, mga ulat sa pagsusuri, mga slide ng histology, data ng pag-uugali, bioinformatics (opsyonal) |
T: Paano nagdudulot ng osteoarthritis ang MIA?
A: Pinipigilan ng Monoiodoacetate (MIA) ang glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, isang pangunahing enzyme sa glycolysis, na humahantong sa chondrocyte metabolic disruption at apoptosis. Nag-trigger ito ng progresibong pagkasira ng cartilage, pagbabago ng subchondral bone, at pag-uugali ng pananakit na malapit na gayahin ang osteoarthritis ng tao.
Q: Ano ang mga pangunahing pagkakatulad sa osteoarthritis ng tuhod ng tao?
A: Ang modelo ay nagpapakita ng cartilage matrix loss, joint swelling, binagong weight-bearing, at histopathological changes (fibrillation, chondrocyte loss, subchondral bone sclerosis), malapit na sumasalamin sa patolohiya ng KOA ng tao at mga kakulangan sa paggana na nauugnay sa sakit.
T: Maaari bang gamitin ang modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang MIA doses, prophylactic vs. therapeutic dosing)?
A: Talagang. Iniaangkop ng aming pangkat na siyentipiko ang mga dosis ng MIA, iskedyul ng paggamot, at pagsusuri ng endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Ang pag-aaral ng talamak na pananakit ay maaaring makumpleto sa loob ng 1–2 linggo; Ang mga talamak na pag-aaral sa istruktura ay karaniwang nangangailangan ng 4-8 na linggo pagkatapos ng pag-iniksyon ng MIA.
