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Clínicamente relevante : recapitula el KOA humano: degeneración del cartílago, hinchazón de las articulaciones y comportamientos relacionados con el dolor.
Criterios de valoración cuantificables : peso corporal, ancho de la articulación de la rodilla (medición del calibrador), distribución de la carga del pie (asimetría de carga de peso), puntuación de tinción de la matriz del cartílago (safranina O/verde rápido), histopatología (HE, azul de toluidina).
Impulsado por mecanismos : MIA inhibe la glucólisis de los condrocitos, induciendo apoptosis y degradación progresiva del cartílago, imitando los cambios metabólicos y estructurales de la osteoartritis.
Valor traslacional : ideal para probar fármacos modificadores de la enfermedad para la osteoartritis (DMOAD), analgésicos (AINE, opioides) y agentes antiinflamatorios.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo SD KOA inducido por MIA
• Pruebas de eficacia de fármacos modificadores de la enfermedad para la osteoartritis (DMOAD), incluidos inhibidores de la catepsina K, moduladores de la vía Wnt y agentes anabólicos.
• Evaluación de analgésicos (AINE, inhibidores de la COX-2, opioides, cannabinoides) para el dolor de la osteoartritis
• Validación de objetivos para la degradación del cartílago y las vías del dolor.
• Descubrimiento de biomarcadores (marcadores de degradación del cartílago, mediadores inflamatorios)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Rata Sprague-Dawley (SD) |
Método de inducción |
Inyección intraarticular de monoyodoacetato (MIA, 1 a 3 mg en 50 μl de solución salina) en la articulación de la rodilla |
Duración del estudio |
1 a 8 semanas (fases de aguda a crónica) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, ancho de la articulación de la rodilla (calibrador), distribución de la carga del pie (asimetría de carga de peso), puntuación de tinción de la matriz del cartílago (Safranina O/verde rápido), histopatología (HE, azul de toluidina, puntuación OARSI), opcional: alodinia mecánica (von Frey), análisis de la marcha, biomarcadores séricos (COMP, CTX-II) |
| control positivo | AINE (p. ej., indometacina) o DMOAD disponibles como compuestos de referencia |
Paquete de datos |
Datos sin procesar, informes de análisis, portaobjetos de histología, datos de comportamiento, bioinformática (opcional) |
P: ¿Cómo induce la MIA la osteoartritis?
R: El monoyodoacetato (MIA) inhibe la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, una enzima clave en la glucólisis, lo que provoca alteración metabólica de los condrocitos y apoptosis. Esto desencadena una degradación progresiva del cartílago, cambios en el hueso subcondral y comportamientos dolorosos que imitan estrechamente a la osteoartritis humana.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con la osteoartritis de rodilla humana?
R: El modelo muestra pérdida de la matriz del cartílago, inflamación de las articulaciones, alteración de la carga de peso y cambios histopatológicos (fibrilación, pérdida de condrocitos, esclerosis del hueso subcondral), que reflejan fielmente la patología KOA humana y los déficits funcionales relacionados con el dolor.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis de MIA, dosis profiláctica versus terapéutica)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta las dosis de MIA, los programas de tratamiento y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Los estudios de dolor agudo se pueden completar en 1 a 2 semanas; Los estudios estructurales crónicos suelen requerir de 4 a 8 semanas después de la inyección de MIA.
