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Clínicamente relevante : recapitula el KOA humano: degeneración del cartílago, hinchazón de las articulaciones y comportamientos relacionados con el dolor.
Criterios de valoración cuantificables : peso corporal, ancho de la articulación de la rodilla (medición del calibrador), distribución de la carga del pie (asimetría de carga de peso), puntuación de tinción de la matriz del cartílago (safranina O/verde rápido), histopatología (HE, azul de toluidina).
Impulsado por mecanismos : MIA inhibe la glucólisis de los condrocitos, induciendo apoptosis y degradación progresiva del cartílago, imitando los cambios metabólicos y estructurales de la osteoartritis.
Valor traslacional : ideal para probar fármacos modificadores de la enfermedad para la osteoartritis (DMOAD), analgésicos (AINE, opioides) y agentes antiinflamatorios.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo SD KOA inducido por MIA
• Pruebas de eficacia de fármacos modificadores de la enfermedad para la osteoartritis (DMOAD), incluidos inhibidores de la catepsina K, moduladores de la vía Wnt y agentes anabólicos.
• Evaluación de analgésicos (AINE, inhibidores de la COX-2, opioides, cannabinoides) para el dolor de la osteoartritis
• Validación de objetivos para la degradación del cartílago y las vías del dolor.
• Descubrimiento de biomarcadores (marcadores de degradación del cartílago, mediadores inflamatorios)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Rata Sprague-Dawley (SD) |
Método de inducción |
Inyección intraarticular de monoyodoacetato (MIA, 1 a 3 mg en 50 μl de solución salina) en la articulación de la rodilla |
Duración del estudio |
1 a 8 semanas (fases de aguda a crónica) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, ancho de la articulación de la rodilla (calibrador), distribución de la carga del pie (asimetría de carga), puntuación de tinción de la matriz del cartílago (Safranina O/verde rápido), histopatología (HE, azul de toluidina, puntuación OARSI), opcional: alodinia mecánica (von Frey), análisis de la marcha, biomarcadores séricos (COMP, CTX-II) |
| control positivo | AINE (p. ej., indometacina) o DMOAD disponibles como compuestos de referencia |
Paquete de datos |
Datos sin procesar, informes de análisis, portaobjetos de histología, datos de comportamiento, bioinformática (opcional) |
A1: Proporcionamos un modelo de KOA maduro inducido por monoyodoacetato (MIA) utilizando ratas Sprague Dawley (SD) para la investigación preclínica de OA.
A2: la inyección intraarticular de MIA inhibe la glucólisis aeróbica de los condrocitos y desencadena la apoptosis de los condrocitos. Induce eficazmente la degeneración y el dolor de las articulaciones, simulando las características patológicas de la osteoartritis de rodilla humana.
A3: Evaluamos clínicamente el peso corporal y el ancho de la articulación de la rodilla. También detectamos la distribución de la carga del pie, calculamos puntuaciones OARSI y realizamos tinciones especiales para el análisis patológico del cartílago.
R4: Se realiza una única inyección de MIA el día 0. Todo el experimento dura 42 días hasta que se completan todas las observaciones y pruebas.
