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Clinicamente relevante – Recapitula KOA humano: degeneração da cartilagem, inchaço das articulações e comportamentos relacionados à dor.
Endpoints quantificáveis – Peso corporal, largura da articulação do joelho (medição do calibre), distribuição da carga no pé (assimetria de suporte de peso), pontuação de coloração da matriz da cartilagem (Safranin O/Fast green), histopatologia (HE, azul de toluidina).
Impulsionado pelo mecanismo – o MIA inibe a glicólise dos condrócitos, induzindo a apoptose e a degradação progressiva da cartilagem, imitando as alterações metabólicas e estruturais na osteoartrite.
Valor translacional – Ideal para testar medicamentos modificadores da osteoartrite (DMOADs), analgésicos (AINEs, opioides) e agentes antiinflamatórios.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo SD KOA induzido por MIA
• Teste de eficácia de medicamentos modificadores da osteoartrite (DMOADs), incluindo inibidores da catepsina K, moduladores da via Wnt e agentes anabólicos
• Avaliação de analgésicos (AINEs, inibidores de COX-2, opioides, canabinóides) para dor de osteoartrite
• Validação de meta para degradação da cartilagem e vias de dor
• Descoberta de biomarcadores (marcadores de degradação da cartilagem, mediadores inflamatórios)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato Sprague-Dawley (SD) |
Método de indução |
Injeção intra-articular de monoiodoacetato (MIA, 1–3 mg em 50 μL de solução salina) na articulação do joelho |
Duração do estudo |
1–8 semanas (fases agudas a crônicas) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, largura da articulação do joelho (calibre), distribuição de carga no pé (assimetria de suporte de peso), pontuação de coloração da matriz da cartilagem (Safranin O/Fast green), histopatologia (HE, azul de toluidina, pontuação OARSI), opcional: alodinia mecânica (von Frey), análise de marcha, biomarcadores séricos (COMP, CTX-II) |
| Controle positivo | AINEs (por exemplo, indometacina) ou DMOADs disponíveis como compostos de referência |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, lâminas histológicas, dados comportamentais, bioinformática (opcional) |
P: Como o MIA induz a osteoartrite?
R: O monoiodoacetato (MIA) inibe a gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase, uma enzima chave na glicólise, levando à perturbação metabólica dos condrócitos e à apoptose. Isso desencadeia degradação progressiva da cartilagem, alterações ósseas subcondrais e comportamentos de dor que imitam de perto a osteoartrite humana.
P: Quais são as principais semelhanças com a osteoartrite do joelho humano?
R: O modelo exibe perda de matriz cartilaginosa, inchaço articular, alteração na sustentação de peso e alterações histopatológicas (fibrilação, perda de condrócitos, esclerose óssea subcondral), espelhando de perto a patologia KOA humana e déficits funcionais relacionados à dor.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de MIA, dosagem profilática versus terapêutica)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta as doses de MIA, os cronogramas de tratamento e as análises de desfechos para o seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos de dor aguda podem ser concluídos em 1–2 semanas; estudos estruturais crônicos normalmente requerem 4–8 semanas após a injeção de MIA.
