| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Összefoglalja az emberi KOA-t: porcdegeneráció, ízületi duzzanat és fájdalommal kapcsolatos viselkedés.
Számszerűsíthető végpontok – Testtömeg, térdízület szélessége (toluidin-mérés), lábterhelés eloszlása (súlyviselési aszimmetria), porcmátrix festési pontszám (Safranin O/Fast green), kórszövettan (HE, toluidin kék).
Mechanizmus által vezérelt – A MIA gátolja a porcsejtek glikolízisét, apoptózist és progresszív porcdegradációt indukál, utánozva az osteoarthritis metabolikus és szerkezeti változásait.
Transzlációs érték – Ideális betegségmódosító osteoarthritis gyógyszerek (DMOAD), fájdalomcsillapítók (NSAID-ok, opioidok) és gyulladásgátló szerek tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
MIA indukált SD KOA modell
• Betegségmódosító osteoarthritis gyógyszerek (DMOAD) hatékonyságának vizsgálata, beleértve a katepszin K gátlókat, a Wnt útvonal modulátorokat és anabolikus szereket
• Fájdalomcsillapítók (NSAID-ok, COX-2-gátlók, opioidok, kannabinoidok) értékelése az osteoarthritis fájdalmára
• Célérvényesítés a porcdegradáció és a fájdalom utak tekintetében
• Biomarkerek felfedezése (porcdegradációs markerek, gyulladásos mediátorok)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
Sprague-Dawley (SD) patkány |
Indukciós módszer |
Monojódacetát (MIA, 1-3 mg 50 μl sóoldatban) intraartikuláris injekciója a térdízületbe |
A tanulmány időtartama |
1-8 hét (akuttól krónikusig) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, térdízület szélessége (tolómérő), lábterhelés eloszlása (súlyviselési aszimmetria), porcmátrix festési pontszám (Safranin O/Fast green), kórszövettan (HE, toluidin kék, OARSI pontszám), opcionális: mechanikus allodynia (von Frey), járásanalízis, szérum biomarkerek (COMP, CTX-II) |
| Pozitív kontroll | Referenciavegyületként elérhető NSAID-k (pl. indometacin) vagy DMOAD-ok |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, szövettani tárgylemezek, viselkedési adatok, bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan idézi elő a MIA az osteoarthritist?
V: A monojód-acetát (MIA) gátolja a glicerinaldehid-3-foszfát-dehidrogenázt, a glikolízis kulcsenzimét, ami a porcsejtek metabolikus megzavarásához és apoptózishoz vezet. Ez progresszív porcdegradációt, subchondralis csontelváltozásokat és olyan fájdalmas viselkedést vált ki, amely szorosan utánozza az emberi osteoarthritist.
K: Melyek a legfontosabb hasonlóságok az emberi térdízületi gyulladással?
V: A modell porcmátrixvesztést, ízületi duzzanatot, megváltozott testsúlyt és kórszövettani elváltozásokat (fibrilláció, chondrocita veszteség, szubkondrális csontszklerózis) mutat, amelyek szorosan tükrözik az emberi KOA patológiát és a fájdalommal összefüggő funkcionális hiányosságokat.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző MIA-dózisok, profilaktikus vagy terápiás adagolás)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja a MIA-dózisokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjeihez.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: Az akut fájdalom vizsgálata 1-2 héten belül elvégezhető; A krónikus strukturális vizsgálatok jellemzően 4-8 héttel a MIA injekció után.
