| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη ΚΟΑ: εκφύλιση χόνδρου, οίδημα αρθρώσεων και συμπεριφορές που σχετίζονται με τον πόνο.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Βάρος σώματος, πλάτος άρθρωσης γόνατος (μέτρηση παχύμετρου), κατανομή φορτίου ποδιού (ασυμμετρία που φέρει βάρος), βαθμολογία χρώσης μήτρας χόνδρου (Safranin O/Fast green), ιστοπαθολογία (HE, μπλε τολουιδίνης).
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Η ΜΙΑ αναστέλλει τη γλυκόλυση των χονδροκυττάρων, προκαλώντας απόπτωση και προοδευτική υποβάθμιση του χόνδρου, μιμούμενη τις μεταβολικές και δομικές αλλαγές στην οστεοαρθρίτιδα.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή φαρμάκων οστεοαρθρίτιδας (DMOADs), αναλγητικών (ΜΣΑΦ, οπιοειδή) και αντιφλεγμονωδών παραγόντων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
MIA Induced SD KOA Model

• Δοκιμή αποτελεσματικότητας φαρμάκων οστεοαρθρίτιδας που τροποποιούν τη νόσο (DMOADs), συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της καθεψίνης Κ, των ρυθμιστών της οδού Wnt και των αναβολικών παραγόντων
• Αξιολόγηση αναλγητικών (ΜΣΑΦ, αναστολείς COX-2, οπιοειδή, κανναβινοειδή) για τον πόνο οστεοαρθρίτιδας
• Επικύρωση στόχου για τις οδούς υποβάθμισης του χόνδρου και πόνου
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες αποικοδόμησης χόνδρου, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Sprague-Dawley (SD). |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοαρθρική ένεση μονοιωδοοξικού (MIA, 1–3 mg σε 50 μL αλατούχο ορό) στην άρθρωση του γόνατος |
Διάρκεια σπουδών |
1-8 εβδομάδες (οξεία έως χρόνια φάσεις) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βάρος σώματος, πλάτος άρθρωσης γόνατος (διαμέτρημα), κατανομή φορτίου ποδιού (ασυμμετρία φέρουσας βάρος), βαθμολογία χρώσης μήτρας χόνδρου (Safranin O/Fast green), ιστοπαθολογία (HE, μπλε τολουιδίνης, βαθμολογία OARSI), προαιρετικά: μηχανική αλλοδυνία (von Frey), ανάλυση βάδισης, βιοδείκτες ορού COMIIP, CTX) |
| Θετικός έλεγχος | ΜΣΑΦ (π.χ. ινδομεθακίνη) ή DMOAD που διατίθενται ως ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ιστολογικές διαφάνειες, δεδομένα συμπεριφοράς, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Παρέχουμε ένα ώριμο μοντέλο ΚΟΑ που προκαλείται από μονοιωδοοξικό (MIA) χρησιμοποιώντας αρουραίους Sprague Dawley (SD) για προκλινική έρευνα ΟΑ.
A2: Η ενδοαρθρική ένεση MIA αναστέλλει την αερόβια γλυκόλυση των χονδροκυττάρων και πυροδοτεί την απόπτωση των χονδροκυττάρων. Προκαλεί αποτελεσματικά τον εκφυλισμό και τον πόνο των αρθρώσεων, προσομοιώνοντας τα παθολογικά χαρακτηριστικά της ανθρώπινης οστεοαρθρίτιδας του γόνατος.
A3: Αξιολογούμε κλινικά το σωματικό βάρος και το πλάτος της άρθρωσης του γόνατος. Ανιχνεύουμε επίσης την κατανομή του φορτίου του ποδιού, υπολογίζουμε τις βαθμολογίες OARSI και εκτελούμε ειδική χρώση για παθολογική ανάλυση χόνδρου.
A4: Μία μόνο ένεση MIA πραγματοποιείται την Ημέρα 0. Το όλο πείραμα διαρκεί 42 ημέρες μέχρι να ολοκληρωθούν όλες οι παρατηρήσεις και οι δοκιμές.