| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη ΚΟΑ: εκφύλιση χόνδρου, οίδημα αρθρώσεων και συμπεριφορές που σχετίζονται με τον πόνο.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Βάρος σώματος, πλάτος άρθρωσης γόνατος (μέτρηση παχύμετρου), κατανομή φορτίου ποδιού (ασυμμετρία που φέρει βάρος), βαθμολογία χρώσης μήτρας χόνδρου (Safranin O/Fast green), ιστοπαθολογία (HE, μπλε τολουιδίνης).
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Η ΜΙΑ αναστέλλει τη γλυκόλυση των χονδροκυττάρων, προκαλώντας απόπτωση και προοδευτική υποβάθμιση του χόνδρου, μιμούμενη τις μεταβολικές και δομικές αλλαγές στην οστεοαρθρίτιδα.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή φαρμάκων οστεοαρθρίτιδας (DMOADs), αναλγητικών (ΜΣΑΦ, οπιοειδή) και αντιφλεγμονωδών παραγόντων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
MIA Induced SD KOA Model
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας φαρμάκων οστεοαρθρίτιδας που τροποποιούν τη νόσο (DMOADs), συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της καθεψίνης Κ, των ρυθμιστών της οδού Wnt και των αναβολικών παραγόντων
• Αξιολόγηση αναλγητικών (ΜΣΑΦ, αναστολείς COX-2, οπιοειδή, κανναβινοειδή) για τον πόνο οστεοαρθρίτιδας
• Επικύρωση στόχου για τις οδούς υποβάθμισης του χόνδρου και πόνου
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες αποικοδόμησης χόνδρου, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Sprague-Dawley (SD). |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοαρθρική ένεση μονοιωδοοξικού (MIA, 1–3 mg σε 50 μL αλατούχο ορό) στην άρθρωση του γόνατος |
Διάρκεια σπουδών |
1-8 εβδομάδες (οξεία έως χρόνια φάσεις) |
Βασικά τελικά σημεία |
Βάρος σώματος, πλάτος άρθρωσης γόνατος (διαμέτρημα), κατανομή φορτίου ποδιού (ασυμμετρία φέρουσας βάρος), βαθμολογία χρώσης μήτρας χόνδρου (Safranin O/Fast green), ιστοπαθολογία (HE, μπλε τολουιδίνης, βαθμολογία OARSI), προαιρετικά: μηχανική αλλοδυνία (von Frey), ανάλυση βάδισης, βιοδείκτες ορού COMIIP, CTX) |
| Θετικός έλεγχος | ΜΣΑΦ (π.χ. ινδομεθακίνη) ή DMOAD που διατίθενται ως ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ιστολογικές διαφάνειες, δεδομένα συμπεριφοράς, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η ΜΙΑ προκαλεί οστεοαρθρίτιδα;
Α: Το μονοϊωδοοξικό (MIA) αναστέλλει την αφυδρογονάση της 3-φωσφορικής γλυκεραλδεΰδης, ένα βασικό ένζυμο στη γλυκόλυση, οδηγώντας σε μεταβολική διαταραχή των χονδροκυττάρων και απόπτωση. Αυτό πυροδοτεί προοδευτική υποβάθμιση του χόνδρου, αλλαγές υποχόνδριων οστών και συμπεριφορές πόνου που μιμούνται στενά την ανθρώπινη οστεοαρθρίτιδα.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη οστεοαρθρίτιδα γόνατος;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει απώλεια μήτρας χόνδρου, οίδημα της άρθρωσης, αλλοιωμένη ικανότητα μέτρησης βάρους και ιστοπαθολογικές αλλαγές (μαρμαρυγή, απώλεια χονδροκυττάρων, σκλήρυνση υποχόνδριου οστού), αντικατοπτρίζοντας στενά την παθολογία της ανθρώπινης ΚΟΑ και λειτουργικά ελλείμματα που σχετίζονται με τον πόνο.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις ΜΙΑ, προφυλακτική έναντι θεραπευτικής δόσης);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τις δόσεις MIA, τα χρονοδιαγράμματα θεραπείας και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες οξέος πόνου μπορούν να ολοκληρωθούν σε 1-2 εβδομάδες. Οι χρόνιες δομικές μελέτες απαιτούν συνήθως 4-8 εβδομάδες μετά την ένεση MIA.
