| Stok Durumu: | |
|---|---|
| Adet: | |
Klinik açıdan anlamlı – İnsan KOA'sını özetler: kıkırdak dejenerasyonu, eklem şişmesi ve ağrıyla ilgili davranışlar.
Ölçülebilir uç noktalar – Vücut ağırlığı, diz eklemi genişliği (kaliper ölçümü), ayak yükü dağılımı (ağırlık taşıyan asimetri), kıkırdak matris boyama skoru (Safranin O/Fast green), histopatoloji (HE, toluidin mavisi).
Mekanizmaya dayalı – MIA, kondrosit glikolizini inhibe ederek apoptozu ve ilerleyici kıkırdak bozulmasını indükleyerek osteoartritteki metabolik ve yapısal değişiklikleri taklit eder.
Çeviri değeri – Hastalığı değiştiren osteoartrit ilaçlarını (DMOAD'ler), analjezikleri (NSAID'ler, opioidler) ve antiinflamatuar ajanları test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
MIA Kaynaklı SD KOA Modeli

• Katepsin K inhibitörleri, Wnt yolu modülatörleri ve anabolik ajanlar dahil olmak üzere hastalığı değiştiren osteoartrit ilaçlarının (DMOAD'ler) etkinlik testleri
• Osteoartrit ağrısı için analjeziklerin (NSAID'ler, COX-2 inhibitörleri, opioidler, kannabinoidler) değerlendirilmesi
• Kıkırdak bozulması ve ağrı yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (kıkırdak bozunma belirteçleri, inflamatuar aracılar)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
Sprague-Dawley (SD) sıçanı |
İndüksiyon yöntemi |
Diz eklemine eklem içi monoiyodoasetat enjeksiyonu (MIA, 50 μL salinde 1-3 mg) |
Çalışma süresi |
1-8 hafta (akut ila kronik aşamalar) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, diz eklemi genişliği (kumpas), ayak yükü dağılımı (ağırlık taşıyan asimetri), kıkırdak matris boyama skoru (Safranin O/Fast green), histopatoloji (HE, toluidin mavisi, OARSI skoru), isteğe bağlı: mekanik allodini (von Frey), yürüyüş analizi, serum biyobelirteçleri (COMP, CTX-II) |
| Pozitif kontrol | Referans bileşikleri olarak temin edilebilen NSAID'ler (örneğin, indometasin) veya DMOAD'ler |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, histoloji slaytları, davranışsal veriler, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
A1: Klinik öncesi OA araştırması için Sprague Dawley (SD) sıçanlarını kullanarak olgun bir monoiyodoasetat (MIA) kaynaklı KOA modeli sağlıyoruz.
A2: MIA'nın eklem içi enjeksiyonu, kondrositlerin aerobik glikolizini inhibe eder ve kondrosit apoptozunu tetikler. İnsan diz osteoartritinin patolojik özelliklerini simüle ederek eklem dejenerasyonunu ve ağrıyı etkili bir şekilde tetikler.
Cevap3: Vücut ağırlığını ve diz eklemi genişliğini klinik olarak değerlendiriyoruz. Ayrıca ayak yükü dağılımını tespit ediyor, OARSI skorlarını hesaplıyor ve kıkırdak patolojik analizi için özel boyamalar gerçekleştiriyoruz.
Cevap4: 0. Günde tek bir MIA enjeksiyonu gerçekleştirilir. Tüm gözlemler ve testler tamamlanana kadar tüm deney 42 gün sürer.