| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ទាក់ទងគ្លីនិក - រំលឹកឡើងវិញនូវ KOA របស់មនុស្ស៖ ការចុះខ្សោយនៃឆ្អឹងខ្ចី ការហើមសន្លាក់ និងអាកប្បកិរិយាដែលទាក់ទងនឹងការឈឺចាប់។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចគណនាបាន - ទំងន់រាងកាយ ទទឹងសន្លាក់ជង្គង់ (ការវាស់វែង caliper) ការចែកចាយបន្ទុកជើង (ទម្ងន់មិនស្មើគ្នា) ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ម៉ាទ្រីសឆ្អឹងខ្ចី (Safranin O/Fast green) រោគវិទ្យា (HE, toluidine blue)។
ជំរុញដោយយន្តការ - MIA រារាំង chondrocyte glycolysis បណ្តាលឱ្យ apoptosis និងការបំផ្លាញឆ្អឹងខ្ចីរីកចម្រើន ធ្វើត្រាប់តាមការផ្លាស់ប្តូរមេតាប៉ូលីស និងរចនាសម្ព័ន្ធនៅក្នុងជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំព្យាបាលជំងឺសន្លាក់ឆ្អឹង (DMOADs), ថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ (NSAIDs, អាភៀន) និងភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការរលាក។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
MIA Induced SD KOA Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំរលាកឆ្អឹងដែលកែប្រែជំងឺ (DMOADs) រួមទាំង cathepsin K inhibitors, Wnt pathway modulators និងភ្នាក់ងារ anabolic
• ការវាយតម្លៃថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ (NSAIDs, COX-2 inhibitors, opioids, cannabinoids) សម្រាប់ការឈឺចាប់សន្លាក់ឆ្អឹង
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការបំផ្លាញឆ្អឹងខ្ចី និងផ្លូវឈឺចាប់
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់ការរិចរិលឆ្អឹងខ្ចី អ្នកសម្របសម្រួលរលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ Sprague-Dawley (SD) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមនៃ monoiodoacetate (MIA, 1-3 mg ក្នុង 50 μL saline) ចូលទៅក្នុងសន្លាក់ជង្គង់ |
រយៈពេលសិក្សា |
1-8 សប្តាហ៍ (ដំណាក់កាលស្រួចស្រាវទៅរ៉ាំរ៉ៃ) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ទទឹងសន្លាក់ជង្គង់ (caliper) ការចែកចាយបន្ទុកលើជើង (ទម្ងន់មិនស្មើគ្នា) ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ម៉ាទ្រីសឆ្អឹងខ្ចី (Safranin O/Fast green), histopathology (HE, toluidine blue, OARSI score), ស្រេចចិត្ត: មេកានិច allodynia (von Frey), ការវិភាគការដើរ, សេរ៉ូម biomarkers (COMP, CTX-II) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | ថ្នាំ NSAIDs (ឧ. indomethacin) ឬ DMOADs មានជាសមាសធាតុយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយ histology ទិន្នន័យអាកប្បកិរិយា ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ MIA បង្កឱ្យកើតជំងឺរលាកសន្លាក់ដោយរបៀបណា?
ចម្លើយៈ Monoiodoacetate (MIA) រារាំង glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase ដែលជាអង់ស៊ីមសំខាន់ក្នុង glycolysis ដែលនាំឱ្យមានការរំខានដល់ការរំលាយអាហារ chondrocyte និង apoptosis ។ នេះបណ្តាលឱ្យមានការរិចរិលនៃឆ្អឹងខ្ចី ការផ្លាស់ប្តូរឆ្អឹង subchondral និងអាកប្បកិរិយាឈឺចាប់ដែលធ្វើត្រាប់តាមយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹងរបស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយនឹងជំងឺរលាកសន្លាក់ជង្គង់របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញពីការបាត់បង់ម៉ាទ្រីសនៃឆ្អឹងខ្ចី ការហើមសន្លាក់ ការផ្លាស់ប្តូរទម្ងន់ និងការផ្លាស់ប្តូរជីវសាស្ត្រ (ការបាក់ឆ្អឹង ការបាត់បង់ chondrocyte ជំងឺក្រិនឆ្អឹង subchondral) ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងយ៉ាងជិតស្និទ្ធនូវរោគសាស្ត្រ KOA របស់មនុស្ស និងឱនភាពមុខងារដែលទាក់ទងនឹងការឈឺចាប់។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូនពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. កម្រិតថ្នាំ MIA ផ្សេងគ្នា, កម្រិតថ្នាំ prophylactic និងកម្រិតថ្នាំព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំកម្រិតថ្នាំ MIA កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាអំពីការឈឺចាប់ស្រួចស្រាវអាចបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 1-2 សប្តាហ៍។ ការសិក្សារចនាសម្ព័ន្ធរ៉ាំរ៉ៃជាធម្មតាត្រូវការរយៈពេល 4-8 សប្តាហ៍ក្រោយការចាក់ MIA ។
