| ភាពអាចរកបាន៖ | |
|---|---|
| បរិមាណ៖ | |
ទាក់ទងគ្លីនិក - រំលឹកឡើងវិញនូវ KOA របស់មនុស្ស៖ ការចុះខ្សោយនៃឆ្អឹងខ្ចី ការហើមសន្លាក់ និងអាកប្បកិរិយាដែលទាក់ទងនឹងការឈឺចាប់។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចគណនាបាន - ទំងន់រាងកាយ ទទឹងសន្លាក់ជង្គង់ (ការវាស់វែង caliper) ការចែកចាយបន្ទុកជើង (ទម្ងន់មិនស្មើគ្នា) ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ម៉ាទ្រីសឆ្អឹងខ្ចី (Safranin O/Fast green) រោគវិទ្យា (HE, toluidine blue)។
ជំរុញដោយយន្តការ - MIA រារាំង chondrocyte glycolysis បណ្តាលឱ្យ apoptosis និងការបំផ្លាញឆ្អឹងខ្ចីរីកចម្រើន ធ្វើត្រាប់តាមការផ្លាស់ប្តូរមេតាប៉ូលីស និងរចនាសម្ព័ន្ធនៅក្នុងជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំព្យាបាលជំងឺសន្លាក់ឆ្អឹង (DMOADs), ថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ (NSAIDs, អាភៀន) និងភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការរលាក។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
MIA Induced SD KOA Model

• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំរលាកឆ្អឹងដែលកែប្រែជំងឺ (DMOADs) រួមទាំង cathepsin K inhibitors, Wnt pathway modulators និងភ្នាក់ងារ anabolic
• ការវាយតម្លៃថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ (NSAIDs, COX-2 inhibitors, opioids, cannabinoids) សម្រាប់ការឈឺចាប់សន្លាក់ឆ្អឹង
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការបំផ្លាញឆ្អឹងខ្ចី និងផ្លូវឈឺចាប់
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់ការរិចរិលឆ្អឹងខ្ចី អ្នកសម្របសម្រួលរលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ Sprague-Dawley (SD) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមនៃ monoiodoacetate (MIA, 1-3 mg ក្នុង 50 μL saline) ចូលទៅក្នុងសន្លាក់ជង្គង់ |
រយៈពេលសិក្សា |
1-8 សប្តាហ៍ (ដំណាក់កាលស្រួចស្រាវទៅរ៉ាំរ៉ៃ) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ទទឹងសន្លាក់ជង្គង់ (caliper) ការចែកចាយបន្ទុកលើជើង (ទម្ងន់មិនស្មើគ្នា) ពិន្ទុស្នាមប្រឡាក់ម៉ាទ្រីសឆ្អឹងខ្ចី (Safranin O/Fast green), histopathology (HE, toluidine blue, OARSI score), ស្រេចចិត្ត: មេកានិច allodynia (von Frey), ការវិភាគការដើរ, សេរ៉ូម biomarkers (COMP, CTX-II) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | ថ្នាំ NSAIDs (ឧ. indomethacin) ឬ DMOADs មានជាសមាសធាតុយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយ histology ទិន្នន័យអាកប្បកិរិយា ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
A1: យើងផ្តល់នូវគំរូ KOA ដែលបង្កដោយ monoiodoacetate (MIA) ចាស់ទុំ ដោយប្រើកណ្តុរ Sprague Dawley (SD) សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ OA ជាមុន។
A2: ការចាក់បញ្ចូលក្នុងសន្លាក់នៃ MIA រារាំង glycolysis aerobic នៃ chondrocytes និងបង្កឱ្យមាន chondrocyte apoptosis ។ វាមានប្រសិទ្ធិភាពជំរុញឱ្យមានការចុះខ្សោយនៃសន្លាក់ និងការឈឺចាប់ ដោយក្លែងធ្វើលក្ខណៈរោគសាស្ត្រនៃជម្ងឺរលាកសន្លាក់ជង្គង់របស់មនុស្ស។
A3: យើងវាយតម្លៃទម្ងន់រាងកាយ និងទទឹងសន្លាក់ជង្គង់តាមគ្លីនិក។ យើងក៏រកឃើញការចែកចាយបន្ទុកលើជើង គណនាពិន្ទុ OARSI និងអនុវត្តស្នាមប្រឡាក់ពិសេសសម្រាប់ការវិភាគរោគសាស្ត្រនៃឆ្អឹងខ្ចី។
A4: ការចាក់ MIA តែមួយត្រូវបានអនុវត្តនៅថ្ងៃទី 0 ។ ការពិសោធន៍ទាំងមូលមានរយៈពេល 42 ថ្ងៃរហូតដល់ការសង្កេត និងការធ្វើតេស្តទាំងអស់ត្រូវបានបញ្ចប់។