| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Клиникалық маңызды – адамның КОА-сын қайталайды: шеміршек дегенерациясы, буындардың ісінуі және ауырсынумен байланысты мінез-құлық.
Сандық соңғы нүктелер – дене салмағы, тізе буынының ені (калибрді өлшеу), табан жүктемесінің таралуы (салмақ асимметриясы), шеміршек матрицасын бояу көрсеткіші (Сафранин O/Fast жасыл), гистопатология (HE, толуидин көк).
Механизмге негізделген – MIA хондроцит гликолизін тежейді, апоптозды және шеміршектің үдемелі деградациясын тудырады, остеоартриттегі метаболикалық және құрылымдық өзгерістерге еліктейді.
Аудармалық мән – ауруды өзгертетін остеоартрит препараттарын (DMOAD), анальгетиктерді (NSAIDs, опиоидтер) және қабынуға қарсы агенттерді сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
ІІМ индукцияланған SD KOA моделі

• Катепсин К тежегіштерін, Wnt жолының модуляторларын және анаболикалық агенттерді қоса, ауруды өзгертетін остеоартрит препараттарының (DMOAD) тиімділігін сынау
• Остеоартрит ауруы үшін анальгетиктерді (NSAIDs, COX-2 ингибиторлары, опиоидтер, каннабиноидтар) бағалау
• Шеміршек тінінің деградациясы мен ауырсыну жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді табу (шеміршек ыдырау маркерлері, қабыну медиаторлары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
Sprague-Dawley (SD) егеуқұйрығы |
Индукция әдісі |
Тізе буынына моноиодоацетатты (МИА, 50 мкл физиологиялық ерітіндіде 1–3 мг) буын ішілік енгізу |
Оқу ұзақтығы |
1-8 апта (жеделден созылмалы кезеңге дейін) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, тізе буынының ені (штангенциркуль), аяқ жүктемесінің таралуы (салмақ асимметриясы), шеміршек матрицасын бояу көрсеткіші (Сафранин O/Fast жасыл), гистопатология (HE, толуидин көк, OARSI балл), міндетті емес: механикалық аллодиния (фон Фрей), жүріс талдауы, сарысу биомаркерлері (COMP, CTX-II) |
| Оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді NSAIDs (мысалы, индометацин) немесе DMOAD |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, мінез-құлық деректері, биоинформатика (міндетті емес) |
A1: Біз клиникаға дейінгі OA зерттеуі үшін Sprague Dawley (SD) егеуқұйрықтарын пайдаланып, жетілген моноиодоацетатты (MIA) индукцияланған KOA моделін ұсынамыз.
A2: MIA интра-артикулярлық инъекция хондроциттердің аэробты гликолизін тежейді және хондроциттердің апоптозын тудырады. Ол адамның тізе остеоартритінің патологиялық ерекшеліктерін имитациялай отырып, бірлескен дегенерация мен ауырсынуды тиімді түрде тудырады.
A3: Біз дене салмағы мен тізе буынының енін клиникалық түрде бағалаймыз. Біз сондай-ақ аяқ жүктемесінің таралуын анықтаймыз, OARSI ұпайларын есептейміз және шеміршек патологиясын талдау үшін арнайы бояу жасаймыз.
A4: 0-ші күні бір рет MIA инъекциясы орындалады. Барлық эксперимент барлық бақылаулар мен сынақтар аяқталғанша 42 күнге созылады.