| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant - Rekapitulerer menneskelig KOA: bruskdegeneration, ledhævelse og smerterelateret adfærd.
Kvantificerbare endepunkter – Kropsvægt, knæledsbredde (caliper-måling), fodbelastningsfordeling (vægtbærende asymmetri), bruskmatrixfarvningsscore (Safranin O/Fast green), histopatologi (HE, toluidinblå).
Mekanismedrevet - MIA hæmmer chondrocytglykolyse, inducerer apoptose og progressiv brusknedbrydning, efterligner de metaboliske og strukturelle ændringer i slidgigt.
Translationel værdi – Ideel til test af sygdomsmodificerende slidgigtlægemidler (DMOAD'er), analgetika (NSAID'er, opioider) og antiinflammatoriske midler.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
MIA-induceret SD KOA-model
• Effektivitetstest af sygdomsmodificerende slidgigtlægemidler (DMOAD'er), herunder cathepsin K-hæmmere, Wnt-vejmodulatorer og anabolske midler
• Evaluering af analgetika (NSAID'er, COX-2-hæmmere, opioider, cannabinoider) mod slidgigtsmerter
• Målvalidering for brusknedbrydning og smerteforløb
• Biomarkøropdagelse (markører for brusknedbrydning, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
Sprague-Dawley (SD) rotte |
Induktionsmetode |
Intraartikulær injektion af monoiodacetat (MIA, 1-3 mg i 50 μL saltvand) i knæleddet |
Studievarighed |
1-8 uger (akutte til kroniske faser) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, knæledsbredde (caliper), fodbelastningsfordeling (vægtbærende asymmetri), bruskmatrixfarvningsscore (Safranin O/Fast green), histopatologi (HE, toluidinblå, OARSI-score), valgfri: mekanisk allodyni (von Frey), ganganalyse, serumbiomarkører (COMP), |
| Positiv kontrol | NSAID'er (f.eks. indomethacin) eller DMOAD'er tilgængelige som referenceforbindelser |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, histologiske slides, adfærdsdata, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer MIA slidgigt?
A: Monoiodoacetat (MIA) hæmmer glyceraldehyd-3-phosphat dehydrogenase, et nøgleenzym i glykolyse, hvilket fører til chondrocytmetabolsk forstyrrelse og apoptose. Dette udløser progressiv brusknedbrydning, subkondrale knogleændringer og smerteadfærd, der tæt efterligner menneskelig slidgigt.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig knæartrose?
A: Modellen udviser bruskmatrixtab, ledhævelse, ændret vægtbærende og histopatologiske ændringer (flimmer, chondrocyttab, subchondral knoglesklerose), hvilket nøje afspejler human KOA-patologi og smerterelaterede funktionelle underskud.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige MIA-doser, profylaktisk vs. terapeutisk dosering)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyer MIA-doser, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Akutte smerteundersøgelser kan afsluttes på 1-2 uger; kroniske strukturelle undersøgelser kræver typisk 4-8 uger efter MIA-injektion.
