| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Menyusun semula KOA manusia: degenerasi rawan, bengkak sendi dan tingkah laku berkaitan kesakitan.
Titik akhir boleh diukur - Berat badan, lebar sendi lutut (ukuran angkup), taburan beban kaki (asimetri menanggung berat), skor pewarnaan matriks rawan (Safranin O/Fast green), histopatologi (HE, toluidine blue).
Didorong oleh mekanisme - MIA menghalang glikolisis kondrosit, mendorong apoptosis dan degradasi rawan progresif, meniru perubahan metabolik dan struktur dalam osteoarthritis.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji ubat osteoarthritis yang mengubah suai penyakit (DMOAD), analgesik (NSAID, opioid) dan agen anti-radang.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model KOA SD Induksi MIA
• Ujian keberkesanan ubat osteoarthritis pengubahsuai penyakit (DMOADs) termasuk perencat cathepsin K, modulator laluan Wnt dan agen anabolik
• Penilaian analgesik (NSAID, perencat COX-2, opioid, kanabinoid) untuk sakit osteoarthritis
• Pengesahan sasaran untuk degradasi rawan dan laluan kesakitan
• Penemuan biomarker (penanda degradasi rawan, mediator keradangan)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
Tikus Sprague-Dawley (SD). |
Kaedah induksi |
Suntikan intra-artikular monoiodoacetate (MIA, 1–3 mg dalam 50 μL garam) ke dalam sendi lutut |
Tempoh pengajian |
1-8 minggu (fasa akut hingga kronik) |
Titik akhir utama |
Berat badan, lebar sendi lutut (caliper), taburan beban kaki (asimetri menanggung berat), skor pewarnaan matriks rawan (Safranin O/Fast green), histopatologi (HE, toluidine blue, skor OARSI), pilihan: allodynia mekanikal (von Frey), analisis gait, biomarker serum (COMP, CTX-II) |
| Kawalan positif | NSAID (cth, indomethacin) atau DMOAD tersedia sebagai sebatian rujukan |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, slaid histologi, data tingkah laku, bioinformatik (pilihan) |
S: Bagaimanakah MIA mendorong osteoarthritis?
A: Monoiodoacetate (MIA) menghalang glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, enzim utama dalam glikolisis, yang membawa kepada gangguan metabolik dan apoptosis kondrosit. Ini mencetuskan degradasi rawan progresif, perubahan tulang subkondral, dan tingkah laku sakit yang hampir menyerupai osteoarthritis manusia.
S: Apakah persamaan utama dengan osteoarthritis lutut manusia?
A: Model ini mempamerkan kehilangan matriks rawan, bengkak sendi, beban berat yang diubah, dan perubahan histopatologi (fibrilasi, kehilangan kondrosit, sklerosis tulang subkondral), mencerminkan secara dekat patologi KOA manusia dan defisit fungsi berkaitan kesakitan.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, dos MIA yang berbeza, dos prophylactic vs. terapeutik)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan dos MIA, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
S: Apakah garis masa biasa untuk kajian keberkesanan perintis?
J: Kajian kesakitan akut boleh diselesaikan dalam 1-2 minggu; kajian struktur kronik biasanya memerlukan 4-8 minggu selepas suntikan MIA.
