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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - मानव केओए का पुनर्कथन करता है: उपास्थि अध: पतन, जोड़ों में सूजन, और दर्द से संबंधित व्यवहार।
मात्रात्मक समापन बिंदु - शरीर का वजन, घुटने की संयुक्त चौड़ाई (कैलिपर माप), पैर भार वितरण (वजन वहन करने वाली विषमता), उपास्थि मैट्रिक्स धुंधला स्कोर (सैफ्रानिन ओ / फास्ट ग्रीन), हिस्टोपैथोलॉजी (एचई, टोल्यूडीन नीला)।
तंत्र-चालित - एमआईए चोंड्रोसाइट ग्लाइकोलाइसिस को रोकता है, एपोप्टोसिस और प्रगतिशील उपास्थि क्षरण को प्रेरित करता है, ऑस्टियोआर्थराइटिस में चयापचय और संरचनात्मक परिवर्तनों की नकल करता है।
अनुवादात्मक मूल्य - रोग-संशोधित ऑस्टियोआर्थराइटिस दवाओं (डीएमओएडी), दर्दनाशक दवाओं (एनएसएआईडी, ओपिओइड), और विरोधी भड़काऊ एजेंटों के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
एमआईए प्रेरित एसडी कोआ मॉडल
• कैथेप्सिन K इनहिबिटर, Wnt पाथवे मॉड्यूलेटर और एनाबॉलिक एजेंटों सहित रोग-संशोधित ऑस्टियोआर्थराइटिस दवाओं (DMOADs) की प्रभावकारिता परीक्षण
• ऑस्टियोआर्थराइटिस दर्द के लिए एनाल्जेसिक (NSAIDs, COX-2 अवरोधक, ओपिओइड, कैनाबिनोइड्स) का मूल्यांकन
• उपास्थि क्षरण और दर्द मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (उपास्थि क्षरण मार्कर, सूजन मध्यस्थ)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
स्प्रैग-डावले (एसडी) चूहा |
प्रेरण विधि |
घुटने के जोड़ में मोनोआयोडोएसीटेट (एमआईए, 50 μL सेलाइन में 1-3 मिलीग्राम) का इंट्रा-आर्टिकुलर इंजेक्शन |
अध्ययन अवधि |
1-8 सप्ताह (तीव्र से जीर्ण चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, घुटने के जोड़ की चौड़ाई (कैलीपर), पैर भार वितरण (वजन वहन करने वाली विषमता), कार्टिलेज मैट्रिक्स स्टेनिंग स्कोर (सैफ्रानिन ओ/फास्ट ग्रीन), हिस्टोपैथोलॉजी (एचई, टोल्यूडीन ब्लू, ओएआरएसआई स्कोर), वैकल्पिक: मैकेनिकल एलोडोनिया (वॉन फ्रे), चाल विश्लेषण, सीरम बायोमार्कर (सीओएमपी, सीटीएक्स-द्वितीय) |
| सकारात्मक नियंत्रण | एनएसएआईडी (उदाहरण के लिए, इंडोमिथैसिन) या डीएमओएडी संदर्भ यौगिकों के रूप में उपलब्ध हैं |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, ऊतक विज्ञान स्लाइड, व्यवहार संबंधी डेटा, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
A1: हम प्रीक्लिनिकल OA अनुसंधान के लिए स्प्रैग डावले (SD) चूहों का उपयोग करके एक परिपक्व मोनोआयोडोएसीटेट (MIA)-प्रेरित KOA मॉडल प्रदान करते हैं।
ए2: एमआईए का इंट्रा-आर्टिकुलर इंजेक्शन चोंड्रोसाइट्स के एरोबिक ग्लाइकोलाइसिस को रोकता है और चोंड्रोसाइट एपोप्टोसिस को ट्रिगर करता है। यह मानव घुटने के ऑस्टियोआर्थराइटिस की रोग संबंधी विशेषताओं का अनुकरण करते हुए, प्रभावी ढंग से संयुक्त विकृति और दर्द को प्रेरित करता है।
ए3: हम चिकित्सकीय रूप से शरीर के वजन और घुटने के जोड़ की चौड़ाई का आकलन करते हैं। हम फुट लोड वितरण का भी पता लगाते हैं, ओएआरएसआई स्कोर की गणना करते हैं, और उपास्थि रोगविज्ञान विश्लेषण के लिए विशेष धुंधलापन करते हैं।
ए4: एक एकल एमआईए इंजेक्शन 0 दिन पर किया जाता है। पूरा प्रयोग 42 दिनों तक चलता है जब तक कि सभी अवलोकन और परीक्षण पूरे नहीं हो जाते।
