| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет КОА человека: дегенерацию хряща, отек суставов и поведение, связанное с болью.
Количественные конечные точки — масса тела, ширина коленного сустава (измерение штангенциркулем), распределение нагрузки на стопы (асимметрия нагрузки), показатель окрашивания хрящевого матрикса (Сафранин O/Fast green), гистопатология (HE, толуидиновый синий).
Механизм действия – МИА ингибирует гликолиз хондроцитов, вызывая апоптоз и прогрессирующую деградацию хряща, имитируя метаболические и структурные изменения при остеоартрите.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования препаратов, модифицирующих течение заболевания при остеоартрите (DMOAD), анальгетиков (НПВП, опиоиды) и противовоспалительных средств.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель SD KOA, индуцированная МВД
• Испытание эффективности модифицирующих заболевание препаратов для лечения остеоартрита (DMOAD), включая ингибиторы катепсина К, модуляторы пути Wnt и анаболические агенты.
• Оценка анальгетиков (НПВП, ингибиторов ЦОГ-2, опиоидов, каннабиноидов) при боли при остеоартрите.
• Целевая проверка деградации хряща и путей боли.
• Открытие биомаркеров (маркеры деградации хряща, медиаторы воспаления)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Крыса Спрэга-Доули (SD) |
Индукционный метод |
Внутрисуставное введение монойодоацетата (МИА, 1–3 мг в 50 мкл физиологического раствора) в коленный сустав. |
Продолжительность обучения |
1–8 недель (острая и хроническая фазы) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, ширина коленного сустава (калипер), распределение нагрузки на стопу (асимметрия нагрузки), оценка окрашивания хрящевого матрикса (Сафранин O/Fast green), гистопатология (HE, толуидиновый синий, оценка OARSI), дополнительно: механическая аллодиния (фон Фрея), анализ походки, сывороточные биомаркеры (COMP, CTX-II) |
| Положительный контроль | НПВП (например, индометацин) или ДМОАД, доступные в качестве эталонных соединений. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, гистологические слайды, поведенческие данные, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как МИА вызывает остеоартрит?
Ответ: Монойодоацетат (МИА) ингибирует глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу, ключевой фермент гликолиза, что приводит к нарушению метаболизма хондроцитов и апоптозу. Это вызывает прогрессирующую деградацию хряща, изменения субхондральной кости и болевое поведение, которое очень похоже на остеоартрит человека.
Вопрос: Каковы основные сходства с остеоартритом коленного сустава у человека?
A: Модель демонстрирует потерю хрящевого матрикса, отек суставов, изменение нагрузки на суставы и гистопатологические изменения (фибрилляция, потеря хондроцитов, склероз субхондральной кости), что точно отражает патологию KOA у человека и функциональные нарушения, связанные с болью.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы МИА, профилактические и терапевтические дозы)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует дозы МИА, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на препарат.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования острой боли можно завершить через 1–2 недели; хронические структурные исследования обычно требуют 4–8 недель после инъекции МИА.
