| Số lượng: | |
|---|---|
Liên quan đến lâm sàng - Tóm tắt KOA của con người: thoái hóa sụn, sưng khớp và các hành vi liên quan đến đau.
Các điểm cuối có thể định lượng - Trọng lượng cơ thể, chiều rộng khớp gối (đo thước cặp), phân bố tải trọng ở chân (không đối xứng chịu trọng lượng), điểm nhuộm ma trận sụn (Safranin O/Xanh nhanh), mô bệnh học (HE, xanh toluidine).
Điều khiển theo cơ chế - MIA ức chế quá trình glycolysis tế bào sụn, gây ra apoptosis và thoái hóa sụn tiến triển, bắt chước những thay đổi về trao đổi chất và cấu trúc trong viêm xương khớp.
Giá trị tịnh tiến - Lý tưởng để thử nghiệm các loại thuốc điều trị viêm xương khớp (DMOAD), thuốc giảm đau (NSAID, opioid) và thuốc chống viêm.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình SD KOA cảm ứng MIA
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc điều trị viêm xương khớp (DMOAD) bao gồm thuốc ức chế cathepsin K, chất điều biến con đường Wnt và chất đồng hóa
• Đánh giá thuốc giảm đau (NSAID, thuốc ức chế COX-2, opioid, cannabinoids) để điều trị đau xương khớp
• Xác nhận mục tiêu cho sự thoái hóa sụn và con đường đau đớn
• Phát hiện dấu ấn sinh học (dấu hiệu thoái hóa sụn, chất trung gian gây viêm)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột Sprague-Dawley (SD) |
Phương pháp cảm ứng |
Tiêm nội khớp monoiodoacetate (MIA, 1–3 mg trong 50 μL nước muối) vào khớp gối |
Thời gian học |
1–8 tuần (giai đoạn cấp tính đến mãn tính) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, chiều rộng khớp gối (caliper), phân bổ tải trọng ở bàn chân (không đối xứng chịu trọng lượng), điểm nhuộm ma trận sụn (Safranin O/Fast green), mô bệnh học (HE, xanh toluidine, điểm OARSI), tùy chọn: chứng mất ngủ cơ học (von Frey), phân tích dáng đi, dấu ấn sinh học huyết thanh (COMP, CTX-II) |
| Kiểm soát tích cực | NSAID (ví dụ: indomethacin) hoặc DMOAD có sẵn dưới dạng hợp chất tham chiếu |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, slide mô học, dữ liệu hành vi, tin sinh học (tùy chọn) |
Hỏi: MIA gây ra chứng viêm xương khớp như thế nào?
Đáp: Monoiodoacetate (MIA) ức chế glyceraldehyd-3-phosphate dehydrogenase, một enzyme chủ chốt trong quá trình đường phân, dẫn đến rối loạn chuyển hóa tế bào sụn và chết theo chương trình. Điều này gây ra sự thoái hóa sụn tiến triển, thay đổi xương dưới màng cứng và các hành vi đau giống như viêm xương khớp ở người.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với viêm xương khớp đầu gối ở người là gì?
Trả lời: Mô hình này cho thấy sự mất chất nền sụn, sưng khớp, thay đổi khả năng chịu trọng lượng và các thay đổi mô bệnh học (rung nhĩ, mất tế bào sụn, xơ cứng xương dưới sụn), phản ánh chặt chẽ bệnh lý KOA ở người và các khiếm khuyết chức năng liên quan đến cơn đau.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các liều MIA khác nhau, liều dự phòng và liều điều trị) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh liều lượng MIA, lịch trình điều trị và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Nghiên cứu về cơn đau cấp tính có thể được hoàn thành sau 1–2 tuần; nghiên cứu cấu trúc mãn tính thường cần 4 tuần8 sau tiêm MIA.
