| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Рекапитулира хуману КОА: дегенерацију хрскавице, отицање зглобова и понашање повезано са болом.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Телесна тежина, ширина коленског зглоба (мерење калипером), расподела оптерећења стопала (асиметрија носивости), резултат бојења матрикса хрскавице (Сафранин О/Фаст зелена), хистопатологија (ХЕ, толуидин плава).
Механизам вођен – МИА инхибира гликолизу хондроцита, изазивајући апоптозу и прогресивну деградацију хрскавице, опонашајући метаболичке и структурне промене код остеоартритиса.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање лекова за остеоартритис који модификују болест (ДМОАД), аналгетика (НСАИД, опиоиди) и антиинфламаторних агенаса.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
МИА Индуцед СД КОА модел
• Тестирање ефикасности лекова за остеоартритис који модификују болест (ДМОАД) укључујући инхибиторе катепсина К, модулаторе Внт путева и анаболичке агенсе
• Процена аналгетика (НСАИЛ, ЦОКС-2 инхибитори, опиоиди, канабиноиди) за бол од остеоартритиса
• Валидација циља за деградацију хрскавице и путеве бола
• Откривање биомаркера (маркери деградације хрскавице, инфламаторни медијатори)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Спрагуе-Давлеи (СД) пацов |
Метода индукције |
Интраартикуларна ињекција монојодоацетата (МИА, 1-3 мг у 50 μЛ физиолошког раствора) у коленски зглоб |
Трајање студија |
1-8 недеља (акутне до хроничне фазе) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, ширина зглоба колена (чељуст), расподела оптерећења стопала (асиметрија носивости), резултат бојења матрикса хрскавице (Сафранин О/Фаст зелена), хистопатологија (ХЕ, толуидин плава, ОАРСИ резултат), опционо: механичка алодинија (фон Фреј), анализа хода, серумски биомаркери (ЦОМП) |
| Позитивна контрола | НСАИЛ (нпр. индометацин) или ДМОАД доступни као референтна једињења |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, хистолошки слајдови, подаци о понашању, биоинформатика (опционо) |
П: Како МИА изазива остеоартритис?
О: Монојодоацетат (МИА) инхибира глицералдехид-3-фосфат дехидрогеназу, кључни ензим у гликолизи, што доводи до метаболичког поремећаја и апоптозе хондроцита. Ово изазива прогресивну деградацију хрскавице, промене субхондралних костију и понашање бола које блиско имитира људски остеоартритис.
П: Које су кључне сличности са остеоартритисом колена код људи?
О: Модел показује губитак матрикса хрскавице, отицање зглобова, измењено ношење тежине и хистопатолошке промене (фибрилација, губитак хондроцита, склероза субхондралне кости), блиско одражавајући хуману КОА патологију и функционалне дефиците повезане са болом.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе испитивања (нпр. различите дозе МИА, профилактичко наспрам терапеутско дозирање)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава МИА дозе, распоред третмана и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Студије акутног бола могу се завршити за 1-2 недеље; хроничне структурне студије обично захтевају 4-8 недеља након ињекције МИА.
