| Доступност: | |
|---|---|
| Количина: | |
Клинички релевантно – Рекапитулира хуману КОА: дегенерацију хрскавице, отицање зглобова и понашање повезано са болом.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Телесна тежина, ширина коленског зглоба (мерење калипером), расподела оптерећења стопала (асиметрија носивости), резултат бојења матрикса хрскавице (Сафранин О/Фаст зелена), хистопатологија (ХЕ, толуидин плава).
Механизам вођен – МИА инхибира гликолизу хондроцита, изазивајући апоптозу и прогресивну деградацију хрскавице, опонашајући метаболичке и структурне промене код остеоартритиса.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање лекова за остеоартритис који модификују болест (ДМОАД), аналгетика (НСАИД, опиоиди) и антиинфламаторних агенаса.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
МИА Индуцед СД КОА модел

• Тестирање ефикасности лекова за остеоартритис који модификују болест (ДМОАД) укључујући инхибиторе катепсина К, модулаторе Внт путева и анаболичке агенсе
• Процена аналгетика (НСАИЛ, ЦОКС-2 инхибитори, опиоиди, канабиноиди) за бол од остеоартритиса
• Валидација циља за деградацију хрскавице и путеве бола
• Откривање биомаркера (маркери деградације хрскавице, инфламаторни медијатори)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Спрагуе-Давлеи (СД) пацов |
Метода индукције |
Интраартикуларна ињекција монојодоацетата (МИА, 1-3 мг у 50 μЛ физиолошког раствора) у коленски зглоб |
Трајање студија |
1-8 недеља (акутне до хроничне фазе) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, ширина зглоба колена (чељуст), расподела оптерећења стопала (асиметрија носивости), резултат бојења матрикса хрскавице (Сафранин О/Фаст зелена), хистопатологија (ХЕ, толуидин плава, ОАРСИ резултат), опционо: механичка алодинија (фон Фреј), анализа хода, серумски биомаркери (ЦОМП) |
| Позитивна контрола | НСАИЛ (нпр. индометацин) или ДМОАД доступни као референтна једињења |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, хистолошки слајдови, подаци о понашању, биоинформатика (опционо) |
А1: Пружамо зрели модел КОА изазван монојодоацетатом (МИА) користећи Спрагуе Давлеи (СД) пацове за претклиничка истраживања ОА.
А2: Интраартикуларна ињекција МИА инхибира аеробну гликолизу хондроцита и покреће апоптозу хондроцита. Ефикасно изазива дегенерацију зглобова и бол, симулирајући патолошке карактеристике остеоартритиса колена код људи.
А3: Клинички процењујемо телесну тежину и ширину коленског зглоба. Такође детектујемо расподелу оптерећења стопала, израчунавамо ОАРСИ резултате и вршимо специјално бојење за патолошку анализу хрскавице.
А4: Једна МИА ињекција се изводи на дан 0. Цео експеримент траје 42 дана док се не заврше сва посматрања и тестови.