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임상적으로 관련됨 – 인간 KOA: 연골 변성, 관절 부종 및 통증 관련 행동을 요약합니다.
정량화 가능한 종점 – 체중, 무릎 관절 폭(캘리퍼 측정), 발 하중 분포(체중 부하 비대칭), 연골 기질 염색 점수(사프라닌 O/패스트 그린), 조직병리학(HE, 톨루이딘 블루).
메커니즘 중심 – MIA는 연골세포 해당작용을 억제하여 세포사멸과 진행성 연골 분해를 유도하여 골관절염의 대사 및 구조적 변화를 모방합니다.
번역적 가치 – 질병 수정 골관절염 약물(DMOAD), 진통제(NSAID, 오피오이드) 및 항염증제를 테스트하는 데 이상적입니다.
IND 준비 데이터 패키지 – 연구는 GLP 원칙에 따라 수행될 수 있습니다.
MIA 유도 SD KOA 모델
• 카텝신 K 억제제, Wnt 경로 조절제, 동화작용제를 포함한 질병 완화 골관절염 약물(DMOAD)의 효능 테스트
• 골관절염 통증에 대한 진통제(NSAID, COX-2 억제제, 아편유사제, 칸나비노이드) 평가
• 연골 분해 및 통증 경로에 대한 표적 검증
• 바이오마커 발굴(연골 분해 마커, 염증 매개체)
• IND 지원 약리학 및 독성학 연구
매개변수 |
사양 |
종/계통 |
Sprague-Dawley(SD) 쥐 |
유도방식 |
무릎 관절에 모노요오도아세테이트(MIA, 50μL 식염수 중 1~3mg)를 관절 내 주사합니다. |
연구 기간 |
1~8주(급성~만성 단계) |
주요 엔드포인트 |
체중, 무릎 관절 폭(캘리퍼), 발 하중 분포(체중 지지 비대칭), 연골 기질 염색 점수(Safranin O/Fast green), 조직병리학(HE, 톨루이딘 블루, OARSI 점수), 선택 사항: 기계적 이질통(von Frey), 보행 분석, 혈청 바이오마커(COMP, CTX-II) |
| 양성 대조군 | 기준 화합물로 사용 가능한 NSAID(예: 인도메타신) 또는 DMOAD |
데이터 패키지 |
원시 데이터, 분석 보고서, 조직학 슬라이드, 행동 데이터, 생물정보학(선택 사항) |
A1: 우리는 전임상 OA 연구를 위해 Sprague Dawley(SD) 쥐를 사용하여 성숙한 모노요오도아세테이트(MIA) 유도 KOA 모델을 제공합니다.
A2: MIA의 관절내 주사는 연골세포의 호기성 해당작용을 억제하고 연골세포 세포사멸을 유발합니다. 이는 인간 무릎 골관절염의 병리학적 특징을 시뮬레이션하여 관절 퇴화 및 통증을 효과적으로 유도합니다.
A3: 우리는 체중과 무릎관절 폭을 임상적으로 평가합니다. 또한 발 하중 분포를 감지하고 OARSI 점수를 계산하며 연골 병리학적 분석을 위한 특수 염색을 수행합니다.
A4: 단일 MIA 주입은 0일에 수행됩니다. 전체 실험은 모든 관찰과 테스트가 완료될 때까지 42일 동안 지속됩니다.
