| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר KOA אנושי: ניוון סחוס, נפיחות במפרקים והתנהגויות הקשורות לכאב.
נקודות קצה שניתנות לכימות - משקל גוף, רוחב מפרק הברך (מדידת קליפר), חלוקת עומס כף הרגל (אסימטריה נושאת משקל), ציון צביעת מטריצת סחוס (Safranin O/Fast green), היסטופתולוגיה (HE, טולואידין כחול).
מונחה מנגנון - MIA מעכב גליקוליזה של כונדרוציטים, גורם לאפופטוזיס ופירוק סחוס מתקדם, מחקה את השינויים המטבוליים והמבניים באוסטאוארתריטיס.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות לדלקת מפרקים ניוונית (DMOADs), משככי כאבים (NSAIDs, אופיואידים) וחומרים אנטי דלקתיים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם MIA Induced SD KOA
• בדיקת יעילות של תרופות משנות מחלה לאוסטאוארתריטיס (DMOADs) כולל מעכבי קתפסין K, מאפננים מסלולי Wnt וחומרים אנבוליים
• הערכת משככי כאבים (NSAIDs, מעכבי COX-2, אופיואידים, קנבינואידים) לכאבי אוסטאוארתריטיס
• אימות יעד לפירוק סחוס ומסלולי כאב
• גילוי ביולוגי (סמני פירוק סחוס, מתווכים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכברוש ספראג-דאולי (SD). |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך מפרקית של מונויודואצטט (MIA, 1-3 מ'ג ב-50 μL מי מלח) למפרק הברך |
משך הלימודים |
1-8 שבועות (שלבים חריפים עד כרוניים) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, רוחב מפרק הברך (קליפר), חלוקת עומס כף הרגל (אסימטריה נושאת משקל), ציון צביעת מטריצת סחוס (Safranin O/Fast green), היסטופתולוגיה (HE, toluidine blue, OARSI ציון), אופציונלי: אלודיניה מכנית (von Frey), ניתוח הליכה, סמנים ביולוגיים בסרום (IIP) |
| שליטה חיובית | NSAIDs (למשל, indomethacin) או DMOADs זמינים כתרכובות ייחוס |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, שקופיות היסטולוגיה, נתונים התנהגותיים, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד MIA גורם לאוסטאוארתריטיס?
ת: מונואיודואצטט (MIA) מעכב גליצרלדהיד-3-פוספט דהידרוגנאז, אנזים מפתח בגליקוליזה, מה שמוביל להפרעה מטבולית של כונדרוציטים ולאפופטוזיס. זה גורם לפירוק סחוס מתקדם, שינויים בעצמות תת-כונדרליות והתנהגויות כאב המחקות באופן הדוק דלקת מפרקים ניוונית אנושית.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם אוסטיאוארתריטיס בברך אנושית?
ת: המודל מציג אובדן מטריצת סחוס, נפיחות במפרקים, שינויי נשיאת משקל ושינויים היסטופתולוגיים (פרפור, אובדן כונדרוציטים, טרשת עצם תת-כונדרלית), המשקפים מקרוב את פתולוגיית ה-KOA האנושית וחסרים תפקודיים הקשורים לכאב.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של MIA, מינון מניעתי לעומת מינון טיפולי)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים מינונים של MIA, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: ניתן להשלים מחקרים על כאב חריף תוך 1-2 שבועות; מחקרים מבניים כרוניים דורשים בדרך כלל 4-8 שבועות לאחר הזרקת MIA.
