| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የሰውን KOA እንደገና ይይዛል: የ cartilage መበስበስ, የመገጣጠሚያ እብጠት እና ከህመም ጋር የተያያዙ ባህሪያት.
ሊጠኑ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት, የጉልበት መገጣጠሚያ ስፋት (የካሊፐር መለኪያ), የእግር ጭነት ስርጭት (ክብደት-ተሸካሚ asymmetry), የ cartilage ማትሪክስ ነጠብጣብ ነጥብ (Safranin O / ፈጣን አረንጓዴ), ሂስቶፓቶሎጂ (HE, ቶሉዲን ሰማያዊ).
በሜካኒዝም የሚመራ - ኤምአይኤ የ chondrocyte glycolysis ን ይከላከላል, አፖፕቶሲስን እና ተራማጅ የ cartilage መበስበስን ያነሳሳል, በአርትሮሲስ ውስጥ ያለውን ሜታቦሊክ እና መዋቅራዊ ለውጦችን በመኮረጅ.
የትርጉም ዋጋ - በሽታን የሚቀይሩ የአርትሮሲስ መድኃኒቶችን (DMOADs), የሕመም ማስታገሻ መድሃኒቶች (NSAIDs, opioids) እና ፀረ-ብግነት ወኪሎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ሚያ ተነሳሽነት SD KOA ሞዴል
• በሽታን የሚቀይሩ የአርትሮሲስ መድኃኒቶችን (DMOADs) ካቴፕሲን ኬ አጋቾቹን፣ የWnt ፓውዌይ ሞዱላተሮችን እና አናቦሊክ ወኪሎችን ጨምሮ ውጤታማነት መሞከር
• የህመም ማስታገሻዎች (NSAIDs, COX-2 inhibitors, opioids, cannabinoids) ለአርትሮሲስ ህመም ግምገማ.
• ለ cartilage መበስበስ እና ለህመም መንገዶች የታለመ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (የ cartilage መበላሸት ጠቋሚዎች፣ የሚያነቃቁ ሸምጋዮች)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
ስፕራግ-ዳውሊ (ኤስዲ) አይጥ |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የ monoiodoacetate (ኤምአይኤ ፣ 1-3 mg በ 50 μL ሳላይን) በጉልበቱ መገጣጠሚያ ላይ የውስጥ ደም መወጋት |
የጥናት ቆይታ |
ከ1-8 ሳምንታት (ከአጣዳፊ እስከ ሥር የሰደደ ደረጃዎች) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የጉልበት መገጣጠሚያ ስፋት (ካሊፐር)፣ የእግር ጭነት ማከፋፈያ (ክብደት የሚሸከም asymmetry)፣ የ cartilage ማትሪክስ ቀለም ነጥብ (Safranin O/ፈጣን አረንጓዴ)፣ ሂስቶፓቶሎጂ (HE፣ ቶሉዲን ሰማያዊ፣ OARSI ነጥብ)፣ አማራጭ፡ ሜካኒካል allodynia (von Frey)፣ የመራመድ ትንተና፣ የሴረም ባዮማርከርስ (COMP፣ CTX-II) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | NSAIDs (ለምሳሌ፣ indomethacin) ወይም DMOADs እንደ ማጣቀሻ ውህዶች ይገኛሉ |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ የባህሪ መረጃ፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ ፡ MIA እንዴት የአርትራይተስ በሽታን ያመጣል?
መ: Monoiodoacetate (ኤምአይኤ) glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, glycolysis ውስጥ ቁልፍ ኢንዛይም ይከላከላል, chondrocyte ተፈጭቶ መቋረጥ እና apoptosis ይመራል. ይህ ቀስ በቀስ የ cartilage መበስበስን ፣ የንዑስ ኮሌስትሮል አጥንት ለውጦችን እና የሰዎችን የአርትራይተስ በሽታን በቅርበት የሚመስሉ የህመም ባህሪዎችን ያነሳሳል።
ጥ፡- ከሰው ጉልበት የአርትራይተስ ጋር ዋና ዋና መመሳሰሎች ምንድን ናቸው?
መ: ሞዴሉ የ cartilage ማትሪክስ መጥፋት ፣ የመገጣጠሚያ እብጠት ፣ የክብደት ለውጥ ፣ እና ሂስቶፓቶሎጂያዊ ለውጦች (ፋይብሪሌሽን ፣ chondrocyte loss ፣ subchondral bone sclerosis) የሰው KOA ፓቶሎጂን እና ከህመም ጋር የተዛመዱ የተግባር ጉድለቶችን በቅርበት የሚያንፀባርቅ ያሳያል።
ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የኤምአይኤ መጠኖች፣ ፕሮፊላቲክ እና ቴራፒዩቲክ ዶዝ) ይሰጣሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የኤምአይኤ መጠኖችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ: አጣዳፊ ሕመም ጥናቶች በ1-2 ሳምንታት ውስጥ ሊጠናቀቁ ይችላሉ; ሥር የሰደደ መዋቅራዊ ጥናቶች ከ4-8 ሳምንታት ከኤምአይኤ በኋላ መርፌ ያስፈልጋቸዋል።
